MLN8237 prosztata adenokarcinómában szenvedő alanyok számára

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott daganatok és jelöltek docetaxel-kezelésre
• Mérhető vagy értékelhető betegségre van szükség. A betegeknek klinikai bizonyítékokkal kell rendelkezniük progresszív vagy tartós betegségre
• A kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő betegeknek kötelező
• Patológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
• Áttétes betegség bizonyítéka csontvizsgálaton vagy más képalkotáson. Azok a betegek, akiknél a betegség egyetlen megnyilvánulása a PSA-emelkedés, nem jogosultak.
• Progresszív betegség legalább 1 hormonkezelés után 50 ng/dl alatti dokumentált tesztoszteronszinttel
• Ha a beteget nem kasztrálták sebészetileg
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• 1. fokozatú toxicitás (CTCAE) vagy annál kisebb szintre helyreállt, a beteg kiindulási állapotához (kivéve az alopecia) vagy visszafordíthatatlannak tekinthető a korábbi rákterápia hatásai miatt, és progresszív vagy tartós betegségre utaló jelekkel kell rendelkeznie.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
• Bármilyen opiáthasználatnak stabilnak kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt
• Férfi betegek, akik beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, VAGY beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás
• Hajlandó betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
• Megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez

Kizárási kritériumok:

• daganatellenes terápia vagy bármilyen kísérleti terápia az MLN8237 első adagja előtt 21 napon belül
• Korábbi vagy jelenlegi vizsgálati terápiák az MLN8237 első adagja előtt 4 héten belül
• A csontvelő több mint 40%-ának sugárkezelése vagy bármilyen sugárterápia (kivéve a helyi, kismezős sugárzást) a felvételt megelőző 4 héten belül, kivéve, ha az orvosi monitor felülvizsgálta és jóváhagyta
• Nitrozourea vagy mitomicin-C az MLN8237 első adagja előtt 6 héten belül.
• Autológ őssejt-transzplantáció az MLN8237 első adagja előtt 3 hónapon belül, vagy bármikor korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• Enzim-indukáló antiepileptikumok, például fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál, vagy rifampin, rifabutin, rifapentin vagy orbáncfű alkalmazása az MLN8237 első adagját megelőző 14 napon belül
• CRPC betegek számára:
• Prosztatarák sugárterápia vagy antiandrogén terápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül
• Előrehaladott prosztatarák daganatellenes kemoterápiával vagy radioizotópokkal végzett korábbi kezelés
• A PSA-szintet ismerten befolyásoló termékek használata a beiratkozást követő 4 héten belül
• Nagy műtét a tanulmányi felvételt követő 4 héten belül
• Kontrollálatlan magas vérnyomás
• Kóros gyomor- vagy bélműködésben szenvedő betegek, vagy akiknek folyamatos antacidokkal vagy protonpumpa-gátlókkal történő kezelésre van szükségük
• Az alábbiaktól eltérő krónikus szteroid kezelésben részesülő betegek: alacsony dózisú szteroid émelygés és hányás kezelésére, helyi szteroid, inhalációs szteroid vagy dexametazon alkalmazása
• Ismert súlyos túlérzékenység docetaxellel vagy más poliszorbát 80-ban készült gyógyszerekkel szemben
• Komorbid állapot vagy megoldatlan toxicitás, amely kizárná a docetaxel alkalmazását
• 2. vagy annál magasabb fokozatú neurotoxicitás a kórtörténetben, vagy bármely olyan toxicitás, amely nem oldódott 1. vagy az alatti fokozatra
• Tünetekkel járó agyi vagy egyéb központi idegrendszeri áttétek
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ rosszindulatú daganatot, amelyet teljesen kimetszettek
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C
• Teljes szisztémás véralvadásgátló kezelést igénylő betegek
• Korábbi allogén csontvelő- vagy más szervátültetés
• Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel az első adagot megelőző 14 napon belül, vagy más súlyos fertőzés
• Vérzéses vagy thromboticus cerebrovascularis esemény anamnézisében az elmúlt 12 hónapban
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarhatja a protokoll kitöltését
• Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége
• Előzetes kezelés több mint 3 mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával
• Előzetes kezelés több mint 1 korábbi taxán tartalmú kezeléssel