Dosisfindende undersøgelse af Vadadustat hos japanske forsøgspersoner med anæmi sekundært til dialyseafhængig kronisk nyresygdom (DD-CKD)

Eksperimentel: Vadadustat, dosis 1

Daglig oral dosis

Medicin: Vadadustat

Daglig oral dosis

Andre navne:

• AKB-6548

Eksperimentel: Vadadustat, dosis 2

Daglig oral dosis

Medicin: Vadadustat

Daglig oral dosis

Andre navne:

• AKB-6548

Eksperimentel: Vadadustat, dosis 3

Daglig oral dosis

Medicin: Vadadustat

Daglig oral dosis

Andre navne:

• AKB-6548

Placebo komparator: Placebo

Daglig oral dosis

Medicin: Placebo

Daglig oral dosis

Gennemsnitlig ændring i hæmoglobinniveauer (Hb) fra forbehandling til slutningen af ​​den primære effektperiode

Gennemsnitsværdien for Hb før behandling blev defineret som gennemsnittet af 3 værdier opnået før behandling, dvs. den kvalificerende screeningsværdi og basisværdien. Ændring fra forbehandling blev beregnet som uge 6-værdien minus forbehandlingsværdien.

Tid til at nå mål-Hb-niveauet på 10,0 til 12,0 g/dL fra baseline op til uge 16

Tiden til denne analyse blev målt fra dag 1 (basislinje) gennem tidspunktet i enten den primære effektivitetsperiode eller dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden, hvor en deltagers Hb-niveau nåede målområdet på 10,0 til 12,0 g/dL.

Gennemsnitlige Hb-niveauer ved slutningen af ​​den primære virkningsperiode

Data rapporteres som gennemsnit af de faktiske uge 6-værdier.

Gennemsnitlige Hb-niveauer ved slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Data rapporteres som gennemsnit af de faktiske uge 16-værdier.

Antal deltagere, der nåede mål-Hb-niveauet på 10,0 til 12,0 g/dL ved slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Gennemsnitlig ændring i Hb mellem forbehandling og slutningen af ​​dosisjustering og vedligeholdelsesperiode

En gennemsnitsværdi for Hb før behandling blev defineret som gennemsnittet af 3 værdier opnået før dosering, dvs. de 2 kvalificerende screeningsværdier og baselineværdien. Ændring fra forbehandling blev beregnet som uge 16-værdien minus forbehandlingsværdien.

Gennemsnitlig ændring i antallet af røde blodlegemer (RBC) og absolut retikulocyttal fra baseline til slutningen af ​​den primære virkningsperiode

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i RBC-tal og absolut retikulocyttal fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i hæmatokrit og retikulocytter fra baseline til slutningen af ​​den primære virkningsperiode

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i hæmatokrit og retikulocytter fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i jern og total jernbindingskapacitet (TIBC) fra baseline til slutningen af ​​den primære effektivitetsperiode

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i jern og TIBC fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i transferrinmætning (TSAT) fra baseline til slutningen af ​​den primære effektivitetsperiode

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i TSAT fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i ferritin og hepcidin fra baseline til slutningen af ​​den primære virkningsperiode

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Gennemsnitlig ændring i ferritin og hepcidin fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.

Antal deltagere, der krævede redning med en RBC-transfusion fra baseline til slutningen af ​​den primære virkningsperiode

Deltagere, der påbegyndte redningsterapi (inklusive RBC-transfusion), blev forpligtet til at stoppe studiemedicinsk behandling og blev afbrudt fra undersøgelsen.

Antal deltagere, der havde brug for redning med RBC-transfusion fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Deltagere, der påbegyndte redningsterapi (inklusive RBC-transfusion), blev forpligtet til at stoppe studiemedicinsk behandling og blev afbrudt fra undersøgelsen.

Antal deltagere, der krævede redning med erythropoiese-stimulerende midler (ESA) fra baseline til slutningen af ​​den primære virkningsperiode

ESA-redning er defineret som deltagere med ESA-administration, og 1) deltageren oplevede en klinisk signifikant forværring af deres anæmi eller symptomer på anæmi, 2) deltagerens Hb-niveau er <9,0 g/dL, og 3) årsagen til tidlig tilbagetrækning af undersøgelsen af ​​forværring af anæmi, der kræver ESA-redning eller blodtransfusion. Deltagere, der påbegyndte redningsterapi (inklusive ESA'er), blev forpligtet til at stoppe studiemedicinsk behandling og blev afbrudt fra undersøgelsen.

Antal deltagere, der krævede redning med ESA'er fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

ESA-redning er defineret som deltagere med ESA-administration, og 1) deltageren oplevede en klinisk signifikant forværring af deres anæmi eller symptomer på anæmi, 2) deltagerens Hb-niveau er <9,0 g/dL, og 3) årsagen til tidlig tilbagetrækning af undersøgelsen af ​​forværring af anæmi, der kræver ESA-redning eller blodtransfusion. Deltagere, der påbegyndte redningsterapi (inklusive ESA'er), blev forpligtet til at stoppe studiemedicinsk behandling og blev afbrudt fra undersøgelsen.

Antallet af deltagere med det angivne antal dosisjusteringer fra baseline til slutningen af ​​dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

Forøgelser i dosis var ikke tilladt i den 6-ugers primære effektperiode.

Plasmakoncentrationsprofil for Vadadustat og dets metabolitter ved brug af en prøve før dosis fra uge 4

Blodprøver blev indsamlet til analyse.

Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er) i den primære effektperiode

En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse (herunder et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), der opstod i den protokolspecificerede AE-rapporteringsperiode. En AE omfattede medicinske tilstande, tegn og symptomer, der ikke tidligere er observeret hos deltageren, som opstod i den protokolspecificerede AE-rapporteringsperiode, herunder tegn eller symptomer forbundet med allerede eksisterende underliggende tilstande, som ikke var til stede før AE-rapporteringsperioden. En AE, der opfyldte et eller flere af følgende kriterier eller udfald, blev klassificeret som alvorlig: død; livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; blev betragtet som en medicinsk vigtig begivenhed, der ikke opfylder ovenstående kriterier, men som kunne bringe en deltager i fare, eller kunne kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af kriterierne i denne definition.

Antal deltagere med TEAE'er og behandlingsfremkaldte SAE'er i dosisjusterings- og vedligeholdelsesperioden

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse (herunder et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), der forekom i den protokolspecificerede AE-rapporteringsperiode. En AE omfattede medicinske tilstande, tegn og symptomer, der ikke tidligere er observeret hos deltageren, som opstod i den protokolspecificerede AE-rapporteringsperiode, herunder tegn eller symptomer forbundet med allerede eksisterende underliggende tilstande, som ikke var til stede før AE-rapporteringsperioden. En AE, der opfyldte et eller flere af følgende kriterier eller udfald, blev klassificeret som alvorlig: død; livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; blev betragtet som en medicinsk vigtig begivenhed, der ikke opfylder ovenstående kriterier, men som kunne bringe en deltager i fare, eller kunne kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af kriterierne i denne definition.