Dosefinnende studie av Vadadustat hos japanske personer med anemi sekundært til dialyseavhengig kronisk nyresykdom (DD-CKD)

Eksperimentell: Vadadustat, dose 1

Daglig oral dose

Legemiddel: Vadadustat

Daglig oral dose

Andre navn:

• AKB-6548

Eksperimentell: Vadadustat, dose 2

Daglig oral dose

Legemiddel: Vadadustat

Daglig oral dose

Andre navn:

• AKB-6548

Eksperimentell: Vadadustat, dose 3

Daglig oral dose

Legemiddel: Vadadustat

Daglig oral dose

Andre navn:

• AKB-6548

Placebo komparator: Placebo

Daglig oral dose

Legemiddel: Placebo

Daglig oral dose

Gjennomsnittlig endring i hemoglobinnivåer (Hb) fra forbehandling til slutten av den primære effektperioden

Gjennomsnittsverdien for Hb før behandling ble definert som gjennomsnittet av 3 verdier oppnådd før behandling, dvs. den kvalifiserende screeningsverdien og baseline-verdien. Endring fra forbehandling ble beregnet som uke 6-verdi minus forbehandlingsverdi.

Tid for å nå mål Hb-nivået på 10,0 til 12,0 g/dL fra baseline opp til uke 16

Tiden for denne analysen ble målt fra dag 1 (grunnlinje) gjennom tidspunktet i enten den primære effektivitetsperioden eller dosejusterings- og vedlikeholdsperioden når en deltakers Hb-nivå nådde målområdet 10,0 til 12,0 g/dL.

Gjennomsnittlige Hb-nivåer ved slutten av den primære effektperioden

Data rapporteres som gjennomsnitt av de faktiske uke 6-verdiene.

Gjennomsnittlige Hb-nivåer ved slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Data rapporteres som gjennomsnitt av de faktiske uke 16-verdiene.

Antall deltakere som oppnådde Hb-målnivået på 10,0 til 12,0 g/dL ved slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Gjennomsnittlig endring i Hb mellom forbehandling og slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

En gjennomsnittsverdi for Hb før behandling ble definert som gjennomsnittet av 3 verdier oppnådd før dosering, dvs. de 2 kvalifiserende screeningsverdiene og baseline-verdien. Endring fra forbehandling ble beregnet som uke 16-verdi minus forbehandlingsverdi.

Gjennomsnittlig endring i antall røde blodlegemer (RBC) og absolutt retikulocytttelling fra baseline til slutten av den primære effektperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i RBC-tall og absolutt retikulocytttelling fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i hematokrit og retikulocytter fra baseline til slutten av den primære effektperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i hematokritt og retikulocytter fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i jern og total jernbindingskapasitet (TIBC) fra baseline til slutten av den primære effektivitetsperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i jern og TIBC fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i transferrinmetning (TSAT) fra baseline til slutten av den primære effektperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i TSAT fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i ferritin og hepcidin fra baseline til slutten av den primære effektperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Gjennomsnittlig endring i ferritin og hepcidin fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.

Antall deltakere som trengte redning med en RBC-transfusjon fra baseline til slutten av den primære effektperioden

Deltakere som startet redningsbehandling (inkludert RBC-transfusjon) ble pålagt å stoppe studiemedikamentell behandling og ble avbrutt fra studien.

Antall deltakere som trengte redning med RBC-transfusjon fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Deltakere som startet redningsbehandling (inkludert RBC-transfusjon) ble pålagt å stoppe studiemedikamentell behandling og ble avbrutt fra studien.

Antall deltakere som trengte redning med erytropoesestimulerende midler (ESA) fra baseline til slutten av den primære effektivitetsperioden

ESA-redning er definert som deltakere med ESA-administrasjon og 1) deltakeren opplevde en klinisk signifikant forverring av anemi eller symptomer på anemi, 2) deltakerens Hb-nivå er <9,0 g/dL, og 3) årsak til tidlig studieavbrudd av forverring av anemi som krever ESA-redning eller blodoverføring. Deltakere som startet redningsbehandling (inkludert ESA-er) ble pålagt å stoppe studiemedikamentell behandling og ble avbrutt fra studien.

Antall deltakere som trengte redning med ESA-er fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

ESA-redning er definert som deltakere med ESA-administrasjon og 1) deltakeren opplevde en klinisk signifikant forverring av anemi eller symptomer på anemi, 2) deltakerens Hb-nivå er <9,0 g/dL, og 3) årsak til tidlig studieavbrudd av forverring av anemi som krever ESA-redning eller blodoverføring. Deltakere som startet redningsbehandling (inkludert ESA-er) ble pålagt å stoppe studiemedikamentell behandling og ble avbrutt fra studien.

Antall deltakere med det angitte antallet dosejusteringer fra baseline til slutten av dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

Økning i dose var ikke tillatt i løpet av den 6-ukers primære effektperioden.

Plasmakonsentrasjonsprofil for Vadadustat og dets metabolitter ved bruk av en prøve før dose fra uke 4

Blodprøver ble samlet inn for analyse.

Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE) i den primære effektperioden

En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn) som skjedde i den protokollspesifiserte AE-rapporteringsperioden. En AE inkluderte medisinske tilstander, tegn og symptomer som ikke tidligere er observert hos deltakeren som dukket opp i løpet av den protokollspesifiserte AE-rapporteringsperioden, inkludert tegn eller symptomer assosiert med allerede eksisterende underliggende tilstander som ikke var tilstede før AE-rapporteringsperioden. En AE som møtte ett eller flere av følgende kriterier eller utfall ble klassifisert som alvorlig: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; ble ansett som en medisinsk viktig hendelse som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, men som kan sette en deltaker i fare, eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av kriteriene oppført i denne definisjonen.

Antall deltakere med TEAE og behandlingsfremkommende SAE i dosejusterings- og vedlikeholdsperioden

En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn) som skjedde i den protokollspesifiserte AE-rapporteringsperioden. En AE inkluderte medisinske tilstander, tegn og symptomer som ikke tidligere er observert hos deltakeren som dukket opp i løpet av den protokollspesifiserte AE-rapporteringsperioden, inkludert tegn eller symptomer assosiert med allerede eksisterende underliggende tilstander som ikke var tilstede før AE-rapporteringsperioden. En AE som møtte ett eller flere av følgende kriterier eller utfall ble klassifisert som alvorlig: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt; ble ansett som en medisinsk viktig hendelse som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, men som kan sette en deltaker i fare, eller som kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av kriteriene oppført i denne definisjonen.