Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kina slagtilfælde primær forebyggelsesundersøgelse for forsøgspersoner med hypertension og MTHFR 677 TT genotype (CSPPT2-TT) (CSPPT2-TT)

30. marts 2022 opdateret af: Shenzhen Ausa Pharmed Co.,Ltd

Sammenlignende effektivitet af amlodipin folinsyre vs. amlodipin på risikoen for første iskæmisk slagtilfælde blandt patienter med hypertension og MTHFR 677 TT Genotype: Et multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg

Dette er et multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg. Det har til formål at undersøge behandlingseffekterne af amlodipin folinsyre og dets kombination af 5-methyltetrahydrofolat (5-MTHF), sammenlignet med amlodipin, på at reducere risikoen for første iskæmisk slagtilfælde blandt de deltagere med MTHFR 677 TT genotypen og hypertension.

Denne undersøgelse består af 3 faser: Screening, indkøringsperiode (0 eller 2 uger) og randomiseret behandling (5 år), med et prospektivt, randomiseret, åbent, blindet slutpunktsdesign.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af 3 faser: Screening, Indkøringsperiode, Randomiseret behandling.

Fase I: Screening (V0)

Formålet med fase I er at indhente informeret samtykke og foretage en foreløbig vurdering af patienten.

Ved det første screeningsbesøg (V0), eller forud for det officielle behandlingsbesøg, vil der blive foretaget en klinisk undersøgelse for at fastslå patientens kliniske diagnose og for at fastslå berettigelse til optagelse i undersøgelsen. Generel demografisk information vil blive indhentet, og spørgsmål relateret til inklusions-/eksklusionskriterierne for denne undersøgelse vil blive stillet. Derudover vil dette være tid til at diskutere virkningen af ​​deltagernes ferie-/rejseplaner på overholdelse og overholdelse af forsøgsprotokollen.

Fase II: Indkøringsperiode (VD)

Berettigede patienter, som ikke har brugt antihypertensive lægemidler af dihydropyridin-calciumkanalblokkere (CCB'er) i de sidste to måneder, eller som har behov for yderligere observation, såsom patienter, der tager dihydropyridin-CCB'er, men under de omstændigheder, der kan påvirke evalueringen af ​​compliance og sikkerhed for patienter som at tage medicin uregelmæssigt, selvmedicinering og dårlig blodtrykskontrol vil begynde behandlingen af ​​amlodipin (5mg/d) i en 2-ugers indkøringsperiode. De patienter, der har taget antihypertensiva dihydropyridin-CCB'er i de sidste to måneder, og som ikke rapporterer nogen bivirkninger, vil springe indkøringsperioden over og påbegynde den randomiserede behandlingsfase direkte.

Det primære formål med denne fase er at vurdere deltagernes compliance for at følge amlodipinbehandlingsregimet samt at observere deltagerens tolerance over for amlodipin, for at undgå at indlægge de deltagere med dårlig compliance eller intolerance over for amlodipin i den randomiserede behandlingsfase.

Fase III: Randomiseret behandling (V1-V21)

Den tredje fase består af en 5-årig periode med randomiseret behandling. Patienter, der fortsat er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, vil blive randomiseret i 3 behandlingsgrupper: enten amlodipin-tabletter (5 mg/d) eller amlodipin-folinsyretabletter (5,8 mg/d) eller amlodipin-folinsyretabletter (5,8 mg/d) + 5-MTHF (0,4 mg/d). I løbet af den 5-årige randomiserede behandlingsperiode kan andre antihypertensiva kombineres med behandlingslægemidlet for at opnå blodtrykskontrol, herunder Candesartan (8mg/d) og/og Indapamid (1,5mg/d). Patienterne vil blive fulgt op hver 3. måned i behandlingsperioden, og behandlingsmidlet vil blive uddelt ved hvert besøg. I denne periode bør deltagerne fortsat undgå at tage medicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​behandlingens effektivitet.

Efter indkøringsperioden blev kvalificerede deltagere, stratificeret af forskningscentre, tilfældigt tildelt, i et 1:1-forhold, til at modtage de to undersøgelsesbehandlinger. Randomisering blev udført centralt ved hjælp af en computergenereret tilfældig talsekvens.

Denne undersøgelse planlægger at tilmelde 24.000 deltagere. Baseret på resultaterne af tidligere undersøgelser er den årlige forekomst af første iskæmisk slagtilfælde hos personer med hypertension og MTHFR TT genotypen uden folinsyretilskud 0,64 %. Hvis det antages, at 5-års forekomsten af ​​første iskæmisk slagtilfælde i amlodipingruppen er større end 2,5 %, kunne denne undersøgelse observere en relativ risikoforskel på mere end 25 % mellem grupperne med over 80 % styrke ved et tosidet signifikansniveau på a=0,05. For en antaget årlig forekomst af første iskæmisk slagtilfælde større end 3,5 %, kunne en relativ risikoforskel på over 20 % mellem grupperne observeres med 80 % eller mere styrke.

For hver 200 bekræftede primære udfaldshændelser vil der blive udført en foreløbig analyse. Denne undersøgelse forventer at gennemføre 4 interimsanalyser. O'Brien-Fleming alfa-forbrugsfunktionen vil blive brugt til at definere signifikansniveauet for hver interimanalyse for at sikre, at det endelige overordnede tosidede signifikansniveau vil være α=0,05.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24000

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing, Kina
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
          • Jianping Li, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jianping Li, MD
      • Harbin, Kina
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Lianyungang, Kina
        • The First People's Hospital of Lianyungang
      • Nanchang, Kina
        • Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Taiyuan, Kina
        • First Hospital Of ShanXi Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 50-75 år
  2. Tidligere diagnosticeret med primær hypertension og har taget antihypertensiv medicin inden for de sidste to uger, OR har ikke taget antihypertensiv medicin inden for de sidste to uger, men opfylder følgende kriterier for hypertension: på to separate (ikke samme dag) besøg i en kliniske forhold viste blodtryksmålinger (gennemsnit af 3 målinger hver gang) SBP≥140 mmHg og/eller DBP≥90 mmHg;
  3. MTHFR 677 TT genotype (baseret på testresultater fra det centrale laboratorium i screeningsperioden eller en tidligere officiel testrapport fra laboratoriet med medicinske testkvalifikationer);
  4. Deltager frivilligt og har givet underskrevet, informeret samtykke.

Inklusionskriterier i randomiseret behandlingsfase:

  1. God compliance under indkøringsfasen (vurderet af en medicinsk compliance-undersøgelse til forudsigelse af patientcompliance);
  2. Tolerance af amlodipinbesylat 5,0 mg tabletter (resulterer ikke i seponering af medicin på grund af bivirkninger);
  3. Der forekom ingen kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser under indkøringsfasen;
  4. Indvilliger frivilligt i at fortsætte med deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere diagnosticeret sekundær hypertension;
  2. Tidligere diagnosticeret slagtilfælde;
  3. Tidligere diagnosticeret myokardieinfarkt;
  4. Tidligere diagnosticeret hjertesvigt;
  5. Cardio-cerebral-nyre-revaskularisering og/eller anden stor arteriel stenting;
  6. I øjeblikket i dialyse, ELLER diagnosticeret med stadium 4-5 kronisk nyresygdom, ELLER estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²;
  7. Kendt for at have medfødt (såsom aortastenose) eller erhvervet organisk hjertesygdom;
  8. Kendt for at have nogen af ​​følgende alvorlige sygdomme eller tilstande:

    en. Fordøjelsessystem i. Tidligere diagnosticeret med enhver form for viral hepatitis, der i øjeblikket stadig er i den aktive fase; ii. Unormal leverfunktionstest før tilmelding (enhver ALT, AST, GGT, TBIL, DBIL test 3 gange højere end normalt, ALB ≤ 30g/L); iii. Subtotal gastrektomi og/eller gastrojejunostomi; b. Åndedrætssystem i. Tidligere diagnosticeret med pulmonal hjertesygdom og/eller kronisk obstruktiv lungesygdom; c. Tilstedeværelse af ondartede tumorer eller andre alvorlige sygdomme;

  9. Deltageren vurderes efter investigatorens skøn at være uegnet til undersøgelsen af ​​årsager, herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​unormale laboratorieresultater eller kliniske abnormiteter/tegn;
  10. Tidligere historie med betydelig intolerance på grund af bivirkninger som følge af brug af amlodipin eller andre CCB'er, candesartan eller andre ARB'er, hydrochlorthiazid eller andre lignende diuretika eller andre lægemidler eller sundhedsprodukter, der indeholder folat eller folinsyre;
  11. Regelmæssigt forbrug af folinsyre eller forbindelser indeholdende folinsyre inden for de seneste 3 måneder;
  12. Tilstedeværelse af en af ​​følgende forhold, der kan have en negativ indflydelse på en deltagers evne til at give samtykke til eller deltage i forsøget:

    1. Demens;
    2. Alvorlige psykiske lidelser;
    3. Manglende evne til at udtrykke informeret samtykke;
    4. Usandsynligt at fuldføre undersøgelsesopfølgningen som specificeret i protokollen, eller planlægger at flytte uden for undersøgelsesområdet i den nærmeste fremtid;
    5. Anamnese med dårlig compliance, når du tager antihypertensiv medicin eller forventes at have dårlig compliance under undersøgelsen;
  13. Nægtelse af at deltage eller manglende evne til at ændre det nuværende lægemiddelregime;
  14. Inden for en måned efter det første besøg, deltagelse i ethvert klinisk forsøg for et lægemiddel, der endnu ikke er officielt godkendt af staten og ikke er godkendt til salg i øjeblikket, ELLER deltager i øjeblikket i et klinisk forsøg, der potentielt kan påvirke resultaterne af denne undersøgelse (medicinbrug, lægemiddeleffektivitet, lægemiddelinteraktion osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: amlodipin (5mg/d)
Amlodipin besylat tabletter (5mg/d)
Amlodipinet anvendt i denne undersøgelse er et listet produkt. Alle lægemidler, der anvendes i den randomiserede behandlingsperiode i denne undersøgelse, vil blive pakket i flasker med det samme ydre udseende og tilsvarende etiketter fra det kliniske forsøg (100 tabletter/flaske).
Andre navne:
  • Amlodipin
Eksperimentel: amlodipin folinsyre (5,8 mg/d)
Amlodipinbesylat- og folinsyretabletter (5mg:0,8mg)
Amlodipinbesylat- og folinsyretabletterne er godkendt til notering af China Food and Drug Administration, godkendelsesnummer: Zhunzi H20180020. Alle lægemidler, der anvendes i den randomiserede behandlingsperiode i denne undersøgelse, vil blive pakket i flasker med det samme ydre udseende og tilsvarende etiketter fra det kliniske forsøg (100 tabletter/flaske).
Andre navne:
  • Anye
Eksperimentel: amlodipin folinsyre (5,8 mg/d) + 5-MTHF (0,4 mg/d)
Amlodipinbesylat- og folinsyretabletter (5mg:0,8mg) med 0,4 mg/d 5-MTHF
Amlodipinbesylat- og folinsyretabletterne er godkendt til notering af China Food and Drug Administration, godkendelsesnummer: Zhunzi H20180020. Alle lægemidler, der anvendes i den randomiserede behandlingsperiode i denne undersøgelse, vil blive pakket i flasker med det samme ydre udseende og tilsvarende etiketter fra det kliniske forsøg (100 tabletter/flaske).
Andre navne:
  • Anye
5-MTHF anvendt i denne undersøgelse er et opført produkt. Alle lægemidler, der anvendes i den randomiserede behandlingsperiode i denne undersøgelse, vil blive pakket i flasker med det samme ydre udseende og tilsvarende etiketter som det kliniske forsøg (0,2 mg/tablet, 200 tabletter/flaske).
Andre navne:
  • 5-MTHF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Første iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline

Denne undersøgelse undersøger, om der blandt patienter med hypertension og MTHFR 677 TT genotypen er en statistisk signifikant forskel i behandlingseffektivitet blandt amlodipin folinsyre (5,8 mg/d) gruppen, amlodipin folinsyre med 0,4 mg/d 5-MTHF gruppen og amlodipinbesylatgruppen (5,0 mg/d) til forebyggelse af første iskæmisk slagtilfælde.

Risikoen (hazard ratio) og tidspunktet for hændelsen af ​​det første iskæmiske slagtilfælde vil blive målt ved Kaplan-Meier overlevelsesanalyser, log-rank tests og Cox proportional-hazards regressionsmodeller ved signifikansniveauet α=0,05 (tosidet test) ).

Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline

Denne undersøgelse undersøger behandlingseffekterne af amlodipinfolinsyre (5,8 mg/d) og dets kombination med 0,4 mg 5-MTHF sammenlignet med amlodipinbesylat (5,0 mg/d) på følgende seks endepunkter: kombinerede kardiovaskulære endepunkter (første slagtilfælde, første indlæggelse på grund af myokardieinfarkt, første indlæggelse på grund af hjertesvigt eller kardiovaskulær død), første slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde), første indlæggelse på grund af myokardieinfarkt, første indlæggelse på grund af hjertesvigt, kardiovaskulær død og død af alle årsager.

Risikoen og tidspunktet for hændelse af eventuelle sekundære endepunkter vil blive målt ved Kaplan-Meier overlevelsesanalyser, log-rang tests og Cox proportional-hazards regressionsmodeller ved signifikansniveauet α=0,05 (tosidet test).

Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline
Effekt af forskellige niveauer af dosering af folinsyre på kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline

Denne undersøgelse undersøger behandlingseffektiviteten af ​​amlodipin folinsyre med 0,4 mg 5-MTHF på sekundære endepunkter sammenlignet med amlodipin folinsyre.

Risikoen og tidspunktet for hændelse af eventuelle sekundære endepunkter vil blive målt ved Kaplan-Meier overlevelsesanalyser, log-rang tests og Cox proportional-hazards regressionsmodeller ved signifikansniveauet α=0,05 (tosidet test).

Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline
Amlodipin-baserede multi-antihypertensive lægemiddelkombinationer på kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline

Denne undersøgelse undersøger, om der blandt patienter med hypertension og MTHFR TT-genotypen, som kræver et antihypertensivt regime med flere lægemidler, er en statistisk signifikant forskel mellem kombinationerne af to multi-antihypertensive lægemidler på hvert af de følgende 7 endepunkter: første slagtilfælde, første iskæmisk slagtilfælde, første hæmoragisk slagtilfælde, første indlæggelse på grund af myokardieinfarkt, første indlæggelse på grund af hjertesvigt, kardiovaskulær død og død af alle årsager.

Stratificeret af forskellige amlodipin-baserede multi-antihypertensive lægemiddelkombinationer, vil risikoen og tidspunktet for hændelse af eventuelle sekundære endepunkter i hver gruppe blive målt ved Kaplan-Meier overlevelsesanalyser, log-rank tests og Cox proportional-hazards regressionsmodeller ved signifikans niveau på α=0,05 (tosidet test).

Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af maligne tumorer
Tidsramme: Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline
Denne undersøgelse undersøger behandlingseffekterne af amlodipinfolinsyre (5,8 mg/d) og amlodipinfolinsyre med 0,4 mg 5-MTHF sammenlignet med amlodipinbesylat (5,0 mg/d) på risikoen for at udvikle maligne tumorer.
Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline
Måling af Carotid Intima Media Thickness (CIMT)
Tidsramme: Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline
Denne undersøgelse undersøger virkningerne af amlodipinfolinsyre (5,8 mg/d) og amlodipinfolinsyre med 0,4 mg 5-MTHF sammenlignet med amlodipinbesylat (5,0 mg/d) på Carotid Intima Media Thickness (CIMT).
Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline
Måling af brachial-ankel pulsbølgehastighed (baPWV)
Tidsramme: Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline
Denne undersøgelse undersøger virkningerne af amlodipinfolinsyre (5,8 mg/d) og amlodipinfolinsyre med 0,4 mg 5-MTHF sammenlignet med amlodipinbesylat (5,0 mg/d) på Brachial-ankel Pulse Wave Velocity (baPWV).
Ved udgangen af ​​det femte år fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. april 2027

Studieafslutning (Forventet)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Amlodipin besylat tabletter

3
Abonner