Neoadjuverende immunradioterapi ved hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med planocellulært karcinom i hoved- og halsregionen (inklusive slimhinde, kutan eller nodal), som er planlagt til kirurgisk resektion og efter investigators mening er i stand til sikkert at gennemgå neoadjuverende anti-PD-1 og stråling. Derudover er følgende berettigede (men vil ikke bidrage til total optjening): ikke-kirurgiske tilfælde, der er planlagt til palliativ RT, eller som nægter eller er uegnede til endelig samtidig kemoterapi.
2. HPV-status som bestemt ved p16-immunfarvning
3. Kohorte 3: Kun HPV-positive patienter
4. Kohorte 4: Kun HPV-negative patienter
5. Alder 18 år eller derover med evnen til at give informeret samtykke, overholde protokollen og underskrive et studiespecifikt samtykkedokument. Patienter med en historie med psykiatrisk sygdom skal vurderes af investigator som i stand til at forstå undersøgelsens karakter og risici forbundet med behandlingen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, som efterforskeren vurderer som egnet til undersøgelseskrav.

7. Laboratorieværdier (seneste) skal være inden for 6 uger af uge 0 i undersøgelsen:

   • WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8g/dL (patienter kan få transfusion for at nå dette niveau)
   • Blodplader > 50.000 celler/mm3
   • Kreatinin ≤ 3 x ULN
   • ASAT/ALT ≤ 5 x ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser; eller ≤ 8 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser, [pr. investigator brochure]
   • Total bilirubin ≤ 3 x ULN, (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
   • Negativ graviditetstest (bHCG urin eller serum, kun kvinder i den fødedygtige alder)
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge passende præventionspraksis for at undgå graviditet under behandlingen med nivolumab plus 5 halveringstider for nivolumab (75 dage) plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i i alt 105 dage efter endt behandling.
9. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge passende præventionspraksis for at undgå graviditet i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidlet plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (75 dage) plus 90 dage (varigheden af ​​spermomsætning) for i alt 165 dage efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle kliniske faktorer såsom blødning, aktiv infektion eller psykiatriske faktorer, der efter investigatorens vurdering ville udelukke sikker deltagelse og overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
2. HNSCC, for hvilken stråling ikke er indiceret under normalt behandlingsforløb.
3. Behov for kronisk vedligeholdelse med orale steroider ≥20 mg dagligt prednisonækvivalent; inhalerede, topiske eller ikke-absorberede steroider er acceptable.
4. Anamnese med eller aktuel aktiv autoimmun sygdom, [f.eks. herunder, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme [IBD], leddegigt, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis, autoimmune neuropatier (såsom Guillain-Barre syndrom)], som efter bedømmelsen investigator udgør en aktiv og betydelig morbiditetsrisiko. Vitiligo og tilstrækkeligt kontrollerede endokrine mangler såsom hypothyroidisme er ikke udelukkende. Patient og investigator kan vælge at acceptere risikoen for opblussen af ​​autoimmun sygdom, baseret på fælles beslutningstagning under hensyntagen til risiko/fordel.