Immunoradiothérapie néoadjuvante dans le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la région de la tête et du cou (y compris muqueux, cutané ou nodal) pour lesquels une résection chirurgicale est prévue et qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent subir en toute sécurité un anti-PD-1 néoadjuvant et une radiothérapie. De plus, les cas suivants sont éligibles (mais ne contribueront pas à l'accumulation totale) : les cas non chirurgicaux qui sont prévus pour une RT palliative ou qui refusent ou sont inaptes à une chimiothérapie concomitante définitive.
2. Statut HPV déterminé par immunocoloration p16
3. Cohorte 3 : patients HPV positifs uniquement
4. Cohorte 4 : patients HPV négatifs uniquement
5. Âge 18 ans ou plus avec la capacité de donner un consentement éclairé, de se conformer au protocole et de signer un document de consentement spécifique à l'étude. Les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique doivent être jugés par l'investigateur comme capables de comprendre la nature expérimentale et les risques associés à la thérapie.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) jugé approprié par l'investigateur pour les exigences de l'étude.

7. Les valeurs de laboratoire (les plus récentes) doivent être dans les 6 semaines de la semaine 0 de l'étude :

   • GB ≥ 2000/uL, NAN ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8g/dL (les patients peuvent être transfusés pour atteindre ce niveau)
   • Plaquettes > 50 000 cellules/mm3
   • Créatinine ≤ 3 x LSN
   • AST/ALT ≤ 5 x LSN pour les sujets sans métastases hépatiques ; ou ≤ 8 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques, [par brochure de l'investigateur]
   • Bilirubine totale ≤ 3 x LSN, (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
   • Test de grossesse négatif (urine ou sérum bHCG, femmes en âge de procréer uniquement)
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre des pratiques contraceptives adéquates pour éviter une grossesse pendant la durée du traitement par nivolumab plus 5 demi-vies de nivolumab (75 jours) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 105 jours après la fin du traitement.
9. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre des pratiques contraceptives adéquates pour éviter une grossesse pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (75 jours) plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pendant un total de 165 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Tout facteur clinique tel que saignement, infection active ou facteur psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation en toute sécurité et le respect des procédures de l'étude.
2. HNSCC pour lequel la radiothérapie n'est pas indiquée pendant le traitement normal.
3. Nécessité d'un entretien chronique avec des stéroïdes oraux ≥ 20 mg d'équivalent quotidien de prednisone ; les stéroïdes inhalés, topiques ou non absorbés sont acceptables.
4. Antécédents ou maladie auto-immune active actuelle, [par ex. y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin [MICI], la polyarthrite rhumatoïde, l'hépatite auto-immune, la sclérodermie systémique (sclérodermie et variantes), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune, les neuropathies auto-immunes (telles que le syndrome de Guillain-Barré)], qui, au jugement de l'investigateur présente un risque de morbidité actif et significatif. Le vitiligo et les déficiences endocriniennes correctement contrôlées telles que l'hypothyroïdie ne sont pas exclusives. Le patient et l'investigateur peuvent choisir d'accepter le risque de poussée de maladie auto-immune, sur la base d'une prise de décision partagée tenant compte du rapport risque/bénéfice.