Neoadjuvant immunradioterapi ved hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med plateepitelkarsinom i hode- og nakkeregionen (inkludert slimhinne, kutan eller nodal) som er planlagt for kirurgisk reseksjon og etter etterforskerens mening kan trygt gjennomgå neoadjuvant anti-PD-1 og stråling. I tillegg er følgende kvalifisert (men vil ikke bidra til total opptjening): ikke-kirurgiske tilfeller som er planlagt for palliativ RT eller som nekter eller er uegnet for definitiv samtidig kjemoterapi.
2. HPV-status bestemt ved p16-immunfarging
3. Kohort 3: Kun HPV-positive pasienter
4. Kohort 4: Kun HPV-negative pasienter
5. Alder 18 år eller eldre med evne til å gi informert samtykke, overholde protokollen og signere et studiespesifikt samtykkedokument. Pasienter med en historie med psykiatrisk sykdom må vurderes av etterforskeren som i stand til å forstå undersøkelsens natur og risiko forbundet med behandlingen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus som etterforsker anser som passende for studiekrav.

7. Laboratorieverdier (nyeste), må være innen 6 uker etter uke 0 på studien:

   • WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8g/dL (pasienter kan få transfusert for å nå dette nivået)
   • Blodplater > 50 000 celler/mm3
   • Kreatinin ≤ 3 x ULN
   • ASAT/ALT ≤ 5 x ULN for forsøkspersoner uten levermetastaser; eller ≤ 8 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser, [per etterforskerbrosjyre]
   • Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN, (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
   • Negativ graviditetstest (bHCG urin eller serum, kun kvinner i fertil alder)
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må gå med på å følge adekvat prevensjonspraksis for å unngå graviditet i løpet av behandlingen med nivolumab pluss 5 halveringstider for nivolumab (75 dager) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklusen) i totalt ca. 105 dager etter avsluttet behandling.
9. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge adekvat prevensjonspraksis for å unngå graviditet i løpet av behandlingen med studiemedikamentet(er) pluss 5 halveringstider av studiemedikamentet (75 dager) pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) for totalt 165 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle kliniske faktorer som blødning, aktiv infeksjon eller psykiatriske faktorer som etter etterforskerens vurdering vil utelukke sikker deltakelse og overholdelse av studieprosedyrer.
2. HNSCC som stråling ikke er indisert for under normalt behandlingsforløp.
3. Behov for kronisk vedlikehold med orale steroider ≥20 mg daglig prednisonekvivalent; inhalerte, aktuelle eller ikke-absorberte steroider er akseptable.
4. Anamnese med eller nåværende aktiv autoimmun sykdom, [f.eks. inkludert men ikke begrenset til inflammatoriske tarmsykdommer [IBD], revmatoid artritt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt, autoimmune nevropatier (som Guillain-Barre syndrom)], som etter vurdering etterforskeren utgjør en aktiv og betydelig sykelighetsrisiko. Vitiligo og tilstrekkelig kontrollerte endokrine mangler som hypotyreose er ikke utelukkende. Pasient og etterforsker kan velge å akseptere risikoen for autoimmun sykdomsutbrudd, basert på felles beslutningstaking med hensyn til risiko/nytte.