Neoadjuvant immunradioterapi vid huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med skivepitelcancer i huvud- och halsregionen (inklusive mukosal, kutan eller nodal) som är planerade för kirurgisk resektion och enligt utredarens åsikt kan säkert genomgå neoadjuvant anti-PD-1 och strålning. Dessutom är följande berättigade (men kommer inte att bidra till total intjäning): icke-kirurgiska fall som är planerade för palliativ RT eller som vägrar eller är olämpliga för definitiv samtidig kemoterapi.
2. HPV-status bestämd av p16-immunfärgning
3. Kohort 3: Endast HPV-positiva patienter
4. Kohort 4: Endast HPV-negativa patienter
5. Ålder 18 år eller äldre med förmåga att ge informerat samtycke, följa protokollet och underteckna ett studiespecifikt samtyckesdokument. Patienter med en historia av psykiatrisk sjukdom måste bedömas av utredaren för att kunna förstå undersökningens karaktär och risker förknippade med behandlingen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus som bedöms vara lämplig av utredaren för studiekrav.

7. Laboratorievärden (senast) måste vara inom 6 veckor från vecka 0 i studien:

   • WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8g/dL (patienter kan få transfusion för att nå denna nivå)
   • Blodplättar > 50 000 celler/mm3
   • Kreatinin ≤ 3 x ULN
   • ASAT/ALT ≤ 5 x ULN för försökspersoner utan levermetastaser; eller ≤ 8 x ULN för försökspersoner med levermetastaser, [per utredarbroschyr]
   • Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
   • Negativt graviditetstest (bHCG urin eller serum, endast fertila kvinnor)
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa adekvata preventivmetoder för att undvika graviditet under hela behandlingen med nivolumab plus 5 halveringstider för nivolumab (75 dagar) plus 30 dagar (varaktigheten av ägglossningscykeln) under totalt 105 dagar efter avslutad behandling.
9. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa adekvata preventivmetoder för att undvika graviditet under hela behandlingen med studieläkemedlet (er) plus 5 halveringstider av studieläkemedlet (75 dagar) plus 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) för totalt 165 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniska faktorer som blödning, aktiv infektion eller psykiatriska faktorer som enligt utredarens bedömning skulle förhindra säkert deltagande och efterlevnad av studieprocedurer.
2. HNSCC för vilket strålning inte är indicerat under normal behandling.
3. Behov av kroniskt underhåll med orala steroider ≥20 mg daglig prednisonekvivalent; inhalerade, topikala eller icke-absorberade steroider är acceptabla.
4. Historik av eller aktuell aktiv autoimmun sjukdom, [t.ex. inklusive men inte begränsat till inflammatoriska tarmsjukdomar [IBD], reumatoid artrit, autoimmun hepatit, systemisk skleros (sklerodermi och varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit, autoimmuna neuropatier (såsom Guillain-Barre syndrom)], som enligt bedömningen utredaren utgör en aktiv och betydande sjuklighetsrisk. Vitiligo och adekvat kontrollerade endokrina brister såsom hypotyreos är inte uteslutande. Patient och utredare kan välja att acceptera risken för autoimmun sjukdomsutbrott, baserat på delat beslutsfattande med hänsyn till risk/nytta.