头颈癌的新辅助免疫放疗
新辅助免疫放射治疗：头颈癌 (NIRT-HNC)
研究概览
详细说明
该临床试验在头颈部鳞状细胞癌 (OHNSCC) 患者的肿瘤根治性手术切除之前使用纳武单抗和放疗，主要目的是确定术前免疫放疗的安全性和可行性。 此外，还将获得肿瘤组织、微生物组样本和外周血用于探索性免疫学终点，包括基于流式细胞术和免疫组织化学以及循环免疫学参数测量肿瘤浸润免疫细胞群。 这是第一项评估新辅助放疗 + PD-1 阻断治疗 HNSCC 患者的安全性和有效性的研究。
预计持续 20 周：新辅助免疫放疗 +/- 手术，然后按照护理标准进行 6 剂 nivolumab 480mg 静脉注射，每 4 周一次 +/- 风险适应辅助治疗。
I 期安全性导入研究（n = 6）评估新辅助免疫放疗在 HNSCC 中的安全性，随后进行 II 期疗效研究（n = 28，总计）以使用 Simon 的两阶段设计评估新辅助免疫放疗后的降期率（n = 12 时的无效评估）。
该研究的第一阶段部分将需要 6 名患者，因此预计将在 6 个月内完成。 尽管非手术患者有资格入组，但他们不会被计入主要安全终点（根据定义，计划外延迟手术不存在）；也不是次要疗效终点，因为不存在手术分期的可能性。
只要观察到 2 次或更少的手术延迟（主要安全终点），研究的第 2 阶段部分就会继续（次要疗效终点）。 将随访患者 5 年的无病生存率和总生存率。
符合条件的患者可以入组，除非在前 6 名患者入组后发现免疫放疗导致的计划外手术延迟率超过 33%。 我们估计每年将招募 10 至 20 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 计划进行手术切除且研究者认为头颈部鳞状细胞癌（包括粘膜、皮肤或淋巴结）的患者能够安全地接受新辅助抗 PD-1 和放疗。 此外，以下符合条件（但不会计入总应计）：计划进行姑息性放疗或拒绝或不适合确定性同步化疗的非手术病例。
- 通过 p16 免疫染色确定的 HPV 状态
- 队列 3：仅 HPV 阳性患者
- 队列 4：仅 HPV 阴性患者
- 年满 18 岁，能够给予知情同意、遵守方案并签署研究特定的同意文件。 有精神病史的患者必须由研究者判断为能够理解研究性质和与治疗相关的风险。
- 研究者认为适合研究要求的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态。
实验室值（最新）必须在研究第 0 周后的 6 周内：
- WBC ≥ 2000/uL，ANC ≥ 1000/uL
- Hgb > 8g/dL（患者可能需要输血才能达到这个水平）
- 血小板 > 50,000 个细胞/mm3
- 肌酐≤ 3 x ULN
- 对于没有肝转移的受试者，AST/ALT ≤ 5 x ULN；或 ≤ 8 x ULN 对于有肝转移的受试者，[根据研究者手册]
- 总胆红素 ≤ 3 x ULN，（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
- 妊娠试验阴性（bHCG 尿液或血清，仅限育龄妇女）
- 有生育能力的妇女 (WOCBP) 必须同意在纳武单抗治疗期间加上 5 个纳武单抗半衰期（75 天）加上 30 天（排卵周期持续时间）期间采取适当的避孕措施以避免怀孕，总共治疗完成后 105 天。
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意遵循适当的避孕措施，以避免在用研究药物治疗期间加上研究药物的 5 个半衰期（75 天）加上 90 天（精子周转时间）期间怀孕治疗完成后总共 165 天。
排除标准：
- 研究者判断会妨碍安全参与和遵守研究程序的任何临床因素，例如出血、活动性感染或精神因素。
- 在正常治疗过程中未指示放疗的 HNSCC。
- 需要口服类固醇进行长期维持 ≥ 20mg 每日强的松当量；吸入、局部或未吸收的类固醇是可以接受的。
- 有或目前有活动性自身免疫性疾病的病史，[例如 包括但不限于炎症性肠病[IBD]、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症（硬皮病及其变型）、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病（如格林-巴利综合征）]，这在判断调查员构成了一个积极和重大的发病风险。 白斑病和充分控制的内分泌缺陷如甲状腺功能减退症不是排他性的。 基于考虑风险/收益的共同决策，患者和研究者可能会选择接受自身免疫性疾病发作的风险。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗队列 1
在重新分期和手术切除之前给予纳武单抗（3 剂）和放疗（5 天），然后额外给予纳武单抗（3 剂）。
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肿瘤手术切除
Nivolumab 240mg IV q2wks 或 480mg IV q4wks
其他名称：
8Gy x 5（周一至周五）GTV+3mm
|
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实验性的：治疗队列 2
在重新分期和手术切除之前给予纳武单抗（3 剂）和放疗（3 天），然后额外给予纳武单抗（3 剂）。
|
肿瘤手术切除
Nivolumab 240mg IV q2wks 或 480mg IV q4wks
其他名称：
8Gy x 3（周一、周三、周五）GTV+3mm
|
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实验性的：治疗队列 3
在重新分期和手术切除之前进行放射（3 天）治疗，然后额外给予 nivolumab（3 剂）。
|
肿瘤手术切除
Nivolumab 240mg IV q2wks 或 480mg IV q4wks
其他名称：
8Gy x 3（周一、周三、周五）GTV+3mm
|
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实验性的：治疗队列 4
在重新分期和手术切除之前给予纳武单抗（3 剂）和放疗（3 天），然后额外给予纳武单抗（3 剂）。
|
肿瘤手术切除
Nivolumab 240mg IV q2wks 或 480mg IV q4wks
其他名称：
8Gy x 3（周一、周三、周五）GTV+3mm
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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计划外延迟手术的患者人数[新辅助治疗的安全性和耐受性]
大体时间：6周
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安全终点：计划外延迟手术的患者人数定义为被认为至少可能与新辅助治疗相关的预定手术日期的任何变化。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤大小或受累淋巴结数量减少的患者人数[新辅助治疗的疗效]
大体时间：6周
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疗效终点：到第 6 周肿瘤大小减少超过 10% 或受累淋巴结数量减少 10% 的患者人数。
|
6周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rom Leidner, MD、Providence Health and Services
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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