Neoadjuvante immunoradiotherapie bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (inclusief mucosaal, cutaan of nodaal) die gepland zijn voor chirurgische resectie en naar de mening van de onderzoeker in staat zijn om veilig neoadjuvante anti-PD-1 en bestraling te ondergaan. Daarnaast komen in aanmerking (maar dragen niet bij aan de totale opbouw): niet-chirurgische gevallen die zijn gepland voor palliatieve RT of die weigeren of ongeschikt zijn voor definitieve gelijktijdige chemotherapie.
2. HPV-status zoals bepaald door p16-immunokleuring
3. Cohort 3: alleen HPV-positieve patiënten
4. Cohort 4: alleen HPV-negatieve patiënten
5. Leeftijd 18 jaar of ouder met het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, het protocol na te leven en een studiespecifiek toestemmingsdocument te ondertekenen. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen moeten door de onderzoeker worden beoordeeld als in staat om de aard van het onderzoek en de risico's die aan de therapie zijn verbonden te begrijpen.
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) die door de onderzoeker geschikt wordt geacht voor studievereisten.

7. Laboratoriumwaarden (meest recent), moeten binnen 6 weken van week 0 op studie zijn:

   • WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8g/dL (patiënten kunnen een transfusie krijgen om dit niveau te bereiken)
   • Bloedplaatjes > 50.000 cellen/mm3
   • Creatinine ≤ 3 x ULN
   • ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen; of ≤ 8 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen, [per onderzoekersbrochure]
   • Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN, (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
   • Negatieve zwangerschapstest (bHCG-urine of -serum, alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiepraktijken te volgen om zwangerschap te voorkomen gedurende de behandeling met nivolumab plus 5 halfwaardetijden van nivolumab (75 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 105 dagen na voltooiing van de behandeling.
9. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiepraktijken te volgen om zwangerschap te voorkomen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (75 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende een totaal van 165 dagen na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle klinische factoren zoals bloedingen, actieve infectie of psychiatrische factoren die naar het oordeel van de onderzoeker een veilige deelname aan en naleving van de onderzoeksprocedures in de weg staan.
2. HNSCC waarvoor bestraling niet geïndiceerd is tijdens de normale behandelingskuur.
3. Behoefte aan chronisch onderhoud met orale steroïden ≥ 20 mg per dag prednison-equivalent; geïnhaleerde, lokale of niet-geabsorbeerde steroïden zijn acceptabel.
4. Geschiedenis van of huidige actieve auto-immuunziekte, [bijv. inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen [IBD], reumatoïde artritis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose (sclerodermie en varianten), systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathieën (zoals Guillain-Barre-syndroom)], die naar het oordeel van de onderzoeker vormt een actief en significant morbiditeitsrisico. Vitiligo en adequaat gecontroleerde endocriene deficiënties zoals hypothyreoïdie zijn niet exclusief. Patiënt en onderzoeker kunnen ervoor kiezen om het risico op een opflakkering van een auto-immuunziekte te accepteren, op basis van gezamenlijke besluitvorming en afweging van risico's en voordelen.