Неоадъювантная иммунолучевая терапия при раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Пациенты с плоскоклеточным раком области головы и шеи (в том числе слизистой оболочки, кожи или узлов), которым планируется хирургическая резекция и, по мнению исследователя, могут безопасно пройти неоадъювантную анти-PD-1 и лучевую терапию. Кроме того, следующие критерии подходят (но не будут учитываться при общем начислении): нехирургические случаи, в которых запланирована паллиативная лучевая терапия или которые отказываются или не подходят для радикальной одновременной химиотерапии.
2. Статус ВПЧ, определенный иммуноокрашиванием p16
3. Когорта 3: только ВПЧ-положительные пациенты
4. Когорта 4: только ВПЧ-отрицательные пациенты
5. Возраст 18 лет и старше, возможность дать информированное согласие, соблюдать протокол и подписать документ о согласии на конкретное исследование. Пациенты с психическими заболеваниями в анамнезе должны оцениваться исследователем как способные понять характер исследования и риски, связанные с терапией.
6. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) признан исследователем подходящим для требований исследования.

7. Лабораторные значения (самые последние) должны быть в пределах 6 недель от недели 0 исследования:

   • WBC ≥ 2000/мкл, ANC ≥ 1000/мкл
   • Hgb > 8 г/дл (пациенты могут быть перелиты для достижения этого уровня)
   • Тромбоциты > 50 000 клеток/мм3
   • Креатинин ≤ 3 x ВГН
   • АСТ/АЛТ ≤ 5 x ULN для субъектов без метастазов в печень; или ≤ 8 x ULN для субъектов с метастазами в печень [согласно брошюре исследователя]
   • Общий билирубин ≤ 3 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
   • Отрицательный тест на беременность (bHCG моча или сыворотка, только женщины детородного возраста)
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать адекватным методам контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода лечения ниволумабом плюс 5 периодов полувыведения ниволумаба (75 дней) плюс 30 дней (длительность овуляторного цикла) в общей сложности 105 дней после завершения лечения.
9. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться соблюдать адекватные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (75 дней) плюс 90 дней (длительность оборота спермы) в течение в общей сложности 165 дней после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Любые клинические факторы, такие как кровотечение, активная инфекция или психические факторы, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию и соблюдению процедур исследования.
2. HNSCC, для которых лучевая терапия не показана во время обычного курса лечения.
3. Необходимость постоянной поддерживающей терапии пероральными стероидами в дозе ≥20 мг в день в эквиваленте преднизолона; допустимы ингаляционные, местные или невсасывающиеся стероиды.
4. История или текущее активное аутоиммунное заболевание, [например. включая, но не ограничиваясь, воспалительные заболевания кишечника [ВЗК], ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, системный склероз (склеродермия и варианты), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит, аутоиммунные невропатии (такие как синдром Гийена-Барре)], которые, по мнению исследователь представляет активный и значительный риск заболеваемости. Витилиго и адекватно контролируемая эндокринная недостаточность, такая как гипотиреоз, не являются исключением. Пациент и исследователь могут согласиться с риском обострения аутоиммунного заболевания на основе совместного принятия решений с учетом соотношения риск/польза.