Neoadjuwantowa immunoradioterapia w raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym okolicy głowy i szyi (w tym błony śluzowej, skórnej lub węzłów chłonnych), u których planowana jest resekcja chirurgiczna iw opinii badacza mogą być bezpiecznie poddani neoadiuwantowej anty-PD-1 i radioterapii. Ponadto kwalifikują się (ale nie będą uwzględniane w całkowitym naliczeniu): przypadki niechirurgiczne, które są planowane do paliatywnej RT lub które odmawiają lub nie kwalifikują się do definitywnej równoczesnej chemioterapii.
2. Status HPV określony za pomocą barwienia immunologicznego p16
3. Kohorta 3: Tylko pacjenci z dodatnim wynikiem HPV
4. Kohorta 4: Tylko pacjenci z ujemnym wynikiem HPV
5. Wiek co najmniej 18 lat ze zdolnością do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu i podpisania dokumentu zgody na badanie. Pacjenci z chorobami psychicznymi w wywiadzie muszą zostać ocenieni przez badacza jako zdolni do zrozumienia charakteru badania i ryzyka związanego z terapią.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uznany przez badacza za odpowiedni do wymagań badania.

7. Wartości laboratoryjne (ostatnie) muszą być w ciągu 6 tygodni od tygodnia 0 badania:

   • WBC ≥ 2000/ul, ANC ≥ 1000/ul
   • Hgb > 8g/dL (pacjenci mogą być przetoczeni, aby osiągnąć ten poziom)
   • Płytki > 50 000 komórek/mm3
   • Kreatynina ≤ 3 x GGN
   • AST/ALT ≤ 5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby; lub ≤ 8 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby, [w broszurze badacza]
   • Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
   • Negatywny test ciążowy (bHCG w moczu lub surowicy, tylko kobiety w wieku rozrodczym)
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę przez cały okres leczenia niwolumabem plus 5 okresów półtrwania niwolumabu (75 dni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie przez 105 dni po zakończeniu leczenia.
9. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie odpowiednich praktyk antykoncepcyjnych w celu uniknięcia ciąży przez czas trwania leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku (75 dni) plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 165 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie czynniki kliniczne, takie jak krwawienie, aktywna infekcja lub czynniki psychiatryczne, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział i przestrzeganie procedur badania.
2. HNSCC, dla którego radioterapia nie jest wskazana w trakcie normalnego leczenia.
3. Konieczność długotrwałego leczenia podtrzymującego doustnymi steroidami w dawce równoważnej ≥20 mg prednizonu na dobę; dopuszczalne są sterydy wziewne, miejscowe lub niewchłanialne.
4. Historia lub obecna aktywna choroba autoimmunologiczna [np. w tym między innymi nieswoiste zapalenia jelit [IBD], reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa (twardzina skóry i jej odmiany), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatie autoimmunologiczne (takie jak zespół Guillain-Barre)], które w ocenie badacz stwarza aktywne i znaczące ryzyko zachorowalności. Bielactwo i odpowiednio kontrolowane niedobory endokrynologiczne, takie jak niedoczynność tarczycy, nie wykluczają. Pacjent i badacz mogą zaakceptować ryzyko zaostrzenia choroby autoimmunologicznej, w oparciu o wspólne podejmowanie decyzji z uwzględnieniem stosunku ryzyka do korzyści.