Inmunoradioterapia neoadyuvante en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de la región de la cabeza y el cuello (incluidos los mucosos, cutáneos o ganglionares) que están programados para una resección quirúrgica y, en opinión del investigador, pueden someterse con seguridad a anti-PD-1 neoadyuvante y radiación. Además, los siguientes son elegibles (pero no contribuirán a la acumulación total): casos no quirúrgicos que están planificados para RT paliativa o que rechazan o no son aptos para la quimioterapia concurrente definitiva.
2. Estado del VPH determinado por la inmunotinción p16
3. Cohorte 3: solo pacientes con VPH positivo
4. Cohorte 4: solo pacientes con VPH negativo
5. 18 años de edad o más con capacidad para dar consentimiento informado, cumplir con el protocolo y firmar un documento de consentimiento específico del estudio. El investigador debe considerar que los pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas pueden comprender la naturaleza de la investigación y los riesgos asociados con la terapia.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) considerado adecuado por el investigador para los requisitos del estudio.

7. Los valores de laboratorio (más recientes), deben estar dentro de las 6 semanas de la semana 0 en el estudio:

   • WBC ≥ 2000/ul, RAN ≥ 1000/ul
   • Hgb > 8g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones para alcanzar este nivel)
   • Plaquetas > 50.000 células/mm3
   • Creatinina ≤ 3 x LSN
   • AST/ALT ≤ 5 x ULN para sujetos sin metástasis hepática; o ≤ 8 x ULN para sujetos con metástasis hepática, [según el folleto del investigador]
   • Bilirrubina total ≤ 3 x LSN, (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
   • Prueba de embarazo negativa (bHCG en orina o suero, solo mujeres en edad fértil)
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar seguir prácticas anticonceptivas adecuadas para evitar el embarazo durante la duración del tratamiento con nivolumab más 5 semividas de nivolumab (75 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 105 días posteriores a la finalización del tratamiento.
9. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir prácticas anticonceptivas adecuadas para evitar el embarazo durante la duración del tratamiento con el (los) fármaco(s) del estudio más 5 vidas medias del fármaco del estudio (75 días) más 90 días (duración del recambio de esperma) para un total de 165 días después de la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier factor clínico como hemorragia, infección activa o factores psiquiátricos que, a juicio del investigador, impedirían la participación segura y el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
2. HNSCC para el cual la radiación no está indicada durante el curso normal del tratamiento.
3. Necesidad de mantenimiento crónico con esteroides orales ≥20 mg diarios equivalentes a prednisona; los esteroides inhalados, tópicos o no absorbidos son aceptables.
4. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa actual, [p. incluidas, entre otras, enfermedades inflamatorias del intestino [EII], artritis reumatoide, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica (esclerodermia y variantes), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune, neuropatías autoinmunes (como el síndrome de Guillain-Barré)], que a juicio de el investigador presenta un riesgo de morbilidad activo y significativo. El vitíligo y las deficiencias endocrinas adecuadamente controladas, como el hipotiroidismo, no son excluyentes. El paciente y el investigador pueden optar por aceptar el riesgo de un brote de enfermedad autoinmune, en base a una toma de decisiones compartida con consideración de riesgo/beneficio.