Imunorradioterapia Neoadjuvante em Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma de células escamosas da região da cabeça e pescoço (incluindo mucoso, cutâneo ou nodal) que são planejados para ressecção cirúrgica e, na opinião do investigador, podem ser submetidos com segurança a anti-PD-1 neoadjuvante e radioterapia. Além disso, os seguintes são elegíveis (mas não contribuirão para o acúmulo total): casos não cirúrgicos planejados para RT paliativa ou que recusam ou são inaptos para quimioterapia concomitante definitiva.
2. Status do HPV conforme determinado pela imunocoloração p16
3. Coorte 3: apenas pacientes positivos para HPV
4. Coorte 4: apenas pacientes negativos para HPV
5. Ter 18 anos ou mais com capacidade de dar consentimento informado, cumprir o protocolo e assinar um documento de consentimento específico do estudo. Pacientes com histórico de doença psiquiátrica devem ser julgados pelo investigador como capazes de entender a natureza da investigação e os riscos associados à terapia.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) considerado adequado pelo investigador para os requisitos do estudo.

7. Valores laboratoriais (mais recentes), devem estar dentro de 6 semanas da semana 0 no estudo:

   • WBC ≥ 2000/uL, ANC ≥ 1000/uL
   • Hgb > 8g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atingir este nível)
   • Plaquetas > 50.000 células/mm3
   • Creatinina ≤ 3 x LSN
   • AST/ALT ≤ 5 x LSN para indivíduos sem metástase hepática; ou ≤ 8 x LSN para indivíduos com metástase hepática, [por folheto do investigador]
   • Bilirrubina total ≤ 3 x LSN, (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
   • Teste de gravidez negativo (urina ou soro bHCG, apenas mulheres com potencial para engravidar)
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir práticas contraceptivas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento com nivolumab mais 5 meias-vidas de nivolumab (75 dias) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 105 dias após a conclusão do tratamento.
9. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir práticas anticoncepcionais adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do medicamento do estudo (75 dias) mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 165 dias após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer fatores clínicos, como sangramento, infecção ativa ou fatores psiquiátricos que, no julgamento do investigador, impediriam a participação segura e a adesão aos procedimentos do estudo.
2. HNSCC para o qual a radiação não é indicada durante o curso normal do tratamento.
3. Necessidade de manutenção crônica com esteroides orais ≥20mg diários equivalentes a prednisona; esteroides inalatórios, tópicos ou não absorvidos são aceitáveis.
4. Histórico ou doença autoimune ativa atual, [p. incluindo, entre outras, doenças inflamatórias intestinais [DII], artrite reumatóide, hepatite autoimune, esclerose sistêmica (esclerodermia e variantes), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune, neuropatias autoimunes (como a síndrome de Guillain-Barre)], que no julgamento de o investigador representa um risco de morbidade ativo e significativo. Vitiligo e deficiências endócrinas adequadamente controladas, como hipotireoidismo, não são excludentes. O paciente e o investigador podem optar por aceitar o risco de agravamento da doença autoimune, com base na tomada de decisão compartilhada com consideração de risco/benefício.