Fase I-forsøg med 225Ac-J591 i patienter med mCRPC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

2. Dokumenteret progressiv metastatisk CRPC baseret på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som omfatter mindst et af følgende kriterier:

   1. PSA progression
   2. Objektiv radiografisk progression i blødt væv
   3. Nye knoglelæsioner
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
4. Har serum testosteron < 50 ng/dL. Forsøgspersoner skal fortsætte primært androgen-deprivation med en LHRH-analog (agonist/antagonist), hvis de ikke har gennemgået bilateral orkiektomi.

5. Har tidligere været behandlet med mindst én af følgende:

   1. Androgen receptor signalhæmmer (såsom enzalutamid)
   2. CYP 17-hæmmer (såsom abirateronacetat)
6. Har tidligere modtaget taxan kemoterapi, er blevet fastslået at være ikke berettiget til taxan kemoterapi af deres læge, eller nægtet taxan kemoterapi.
7. Alder > 18 år

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal >2.000 celler/mm3
   2. Hæmoglobin ≥9 g/dL
   3. Blodpladetal >150.000 x 109/mikroliter
   4. Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault
   5. Serum total bilirubin <1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være normalt
   6. Serum AST og ALT <3 x ULN i fravær af levermetastaser; <5x ULN, hvis det skyldes levermetastaser (i begge tilfælde skal bilirubin opfylde adgangskriterierne)
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Implantation af medicinsk medicinsk udstyr ≤4 uger af cyklus 1, dag 1 eller aktuel tilmelding til onkologisk undersøgelse af lægemiddel eller udstyr
2. Brug af forsøgslægemidler ≤4 uger eller <5 halveringstider af cyklus 1, dag 1 eller aktuel tilmelding til onkologisk lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
3. Tidligere systemiske beta-emitterende knoglesøgende radioisotoper
4. Kendte aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
5. Anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 1 måned efter C1D1
6. Andre alvorlige sygdomme, der involverer hjerte-, luftvejs-, CNS-, nyre-, lever- eller hæmatologiske organsystemer, som kan udelukke færdiggørelse af denne undersøgelse eller interferere med bestemmelsen af ​​årsagssammenhængen af ​​eventuelle bivirkninger oplevet i denne undersøgelse
7. Strålebehandling til behandling af PC ≤4 uger af dag 1 cyklus 1
8. Patienter på stabil dosis af bisphosphonater eller Denosumab, som er startet mindst 4 uger før behandlingsstart, kan fortsætte med denne medicin, dog må patienter ikke påbegynde bisphosphonat/denosumab-behandling i løbet af undersøgelsens DLT-vurderingsperiode.
9. At have partnere i den fødedygtige alder og ikke villige til at bruge en præventionsmetode, der anses for acceptabel af den primære efterforsker og formand under undersøgelsen og i 1 måned efter sidste undersøgelsesmedicins administration
10. Aktuelt aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft. Patienter anses for ikke at have "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har gennemført enhver nødvendig behandling og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
11. Kendt historie med kendt myelodysplastisk syndrom