Phase-I-Studie mit 225Ac-J591 bei Patienten mit mCRPC

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

2. Dokumentierter progressiver metastasierter CRPC basierend auf den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die mindestens eines der folgenden Kriterien umfassen:

   1. PSA-Verlauf
   2. Objektive radiologische Progression im Weichgewebe
   3. Neue Knochenläsionen
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
4. Serum-Testosteron < 50 ng/dL haben. Die Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem LHRH-Analogon (Agonist/Antagonist) fortsetzen, wenn sie sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben.

5. Wurden zuvor mit mindestens einem der folgenden behandelt:

   1. Hemmer der Androgenrezeptor-Signalübertragung (z. B. Enzalutamid)
   2. CYP 17-Hemmer (z. B. Abirateronacetat)
6. die zuvor eine Taxan-Chemotherapie erhalten haben, von ihrem Arzt als ungeeignet für eine Taxan-Chemotherapie eingestuft wurden oder eine Taxan-Chemotherapie abgelehnt haben.
7. Alter > 18 Jahre

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 2.000 Zellen/mm3
   2. Hämoglobin ≥9 g/dl
   3. Thrombozytenzahl >150.000 x 109/Mikroliter
   4. Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 von Cockcroft-Gault
   5. Serum-Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms, in diesem Fall muss das direkte Bilirubin normal sein
   6. Serum AST und ALT < 3 x ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; <5x ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen (in beiden Fällen muss Bilirubin die Eingangskriterien erfüllen)
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Implantation des medizinischen Prüfprodukts ≤ 4 Wochen von Zyklus 1, Tag 1 oder aktuelle Aufnahme in eine Studie mit onkologischen Prüfpräparaten oder -geräten
2. Verwendung von Prüfpräparaten ≤ 4 Wochen oder < 5 Halbwertszeiten von Zyklus 1, Tag 1 oder aktuelle Aufnahme in Prüfpräparate oder Gerätestudien zur Onkologie
3. Frühere systemische Beta-emittierende knochensuchende Radioisotope
4. Bekannte aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
5. Geschichte der tiefen Venenthrombose und / oder Lungenembolie innerhalb von 1 Monat nach C1D1
6. Andere schwere Erkrankung(en) der Herz-, Atemwegs-, ZNS-, Nieren-, Leber- oder hämatologischen Organsysteme, die den Abschluss dieser Studie ausschließen oder die Bestimmung der Kausalität von Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten, die in dieser Studie aufgetreten sind
7. Strahlentherapie zur Behandlung von PC ≤ 4 Wochen von Tag 1 Zyklus 1
8. Patienten mit einer stabilen Dosis von Bisphosphonaten oder Denosumab, die mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn begonnen wurden, können dieses Medikament weiter einnehmen, jedoch dürfen die Patienten während des DLT-Bewertungszeitraums der Studie keine Bisphosphonat/Denosumab-Therapie beginnen.
9. Partner im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit sind, eine Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die vom Hauptprüfer und Vorsitzenden während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel erachtet wird
10. Derzeit aktiver anderer bösartiger Tumor als nicht-melanozytärer Hautkrebs. Bei Patienten wird davon ausgegangen, dass sie keine „derzeit aktive“ Malignität haben, wenn sie alle notwendigen Therapien abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall hat.
11. Bekannte Vorgeschichte eines bekannten myelodysplastischen Syndroms