Fase I-onderzoek met 225Ac-J591 bij patiënten met mCRPC

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

2. Gedocumenteerd progressief gemetastaseerd CRPC op basis van de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die ten minste een van de volgende criteria omvat:

   1. PSA-progressie
   2. Objectieve radiografische progressie in zacht weefsel
   3. Nieuwe botlaesies
3. ECOG-prestatiestatus van 0-2
4. Hebben serumtestosteron < 50 ng/dL. Proefpersonen moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH-analoog (agonist/antagonist) als ze geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan.

5. eerder zijn behandeld met ten minste een van de volgende:

   1. Androgeenreceptorsignaleringsremmer (zoals enzalutamide)
   2. CYP 17-remmer (zoals abirateronacetaat)
6. eerder taxaanchemotherapie hebben gekregen, door hun arts niet in aanmerking zijn gekomen voor taxaanchemotherapie, of taxaanchemotherapie hebben geweigerd.
7. Leeftijd > 18 jaar

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen >2.000 cellen/mm3
   2. Hemoglobine ≥9 g/dl
   3. Aantal bloedplaatjes >150.000 x 109/microliter
   4. Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault
   5. Serum totaal bilirubine <1,5 x ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval direct bilirubine normaal moet zijn
   6. Serum ASAT en ALAT <3 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen; <5x ULN als gevolg van levermetastasen (in beide gevallen moet bilirubine voldoen aan de toelatingscriteria)
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Implantatie van een medisch hulpmiddel voor onderzoek ≤ 4 weken van cyclus 1, dag 1 of huidige deelname aan oncologisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen
2. Gebruik van geneesmiddelen in onderzoek ≤ 4 weken of < 5 halfwaardetijden van cyclus 1, dag 1 of huidige deelname aan onderzoek naar oncologische geneesmiddelen of hulpmiddelen
3. Eerdere systemische bèta-emitterende botzoekende radio-isotopen
4. Bekende actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
5. Geschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 1 maand na C1D1
6. Andere ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of die de bepaling van de oorzakelijkheid van eventuele nadelige effecten die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen verstoren
7. Bestralingstherapie voor behandeling van pc ≤4 weken van dag 1 cyclus 1
8. Patiënten met een stabiele dosis bisfosfonaten of Denosumab, waarmee niet minder dan 4 weken voor aanvang van de behandeling is begonnen, mogen dit medicijn blijven gebruiken, maar patiënten mogen geen behandeling met bisfosfonaat/Denosumab starten tijdens de DLT-beoordelingsperiode van het onderzoek.
9. Partners hebben die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken die door de hoofdonderzoeker en voorzitter tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als acceptabel wordt beschouwd
10. Momenteel actieve andere maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden geacht geen "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de noodzakelijke therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van minder dan 30% op terugval hebben.
11. Bekende voorgeschiedenis van bekend myelodysplastisch syndroom