Ensayo de fase I de 225Ac-J591 en pacientes con CPRCm

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente

2. CPRC metastásico progresivo documentado basado en los criterios del Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata (PCWG3), que incluye al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Progresión del PSA
   2. Progresión radiográfica objetiva en tejidos blandos
   3. Nuevas lesiones óseas
3. Estado funcional ECOG de 0-2
4. Tener testosterona sérica < 50 ng/dL. Los sujetos deben continuar con la deprivación primaria de andrógenos con un análogo de LHRH (agonista/antagonista) si no se han sometido a una orquiectomía bilateral.

5. Han sido tratados previamente con al menos uno de los siguientes:

   1. Inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (como enzalutamida)
   2. Inhibidor de CYP 17 (como acetato de abiraterona)
6. Han recibido previamente quimioterapia con taxanos, su médico determinó que no son elegibles para la quimioterapia con taxanos o se negaron a recibir quimioterapia con taxanos.
7. Edad > 18 años

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos >2.000 células/mm3
   2. Hemoglobina ≥9 g/dL
   3. Recuento de plaquetas >150.000 x 109/microlitro
   4. Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m2 por Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina sérica total <1,5 x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser normal)
   6. AST y ALT séricos <3 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas; <5x ULN si se debe a metástasis hepáticas (en ambas circunstancias, la bilirrubina debe cumplir con los criterios de ingreso)
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Implantación de un dispositivo médico en investigación ≤4 semanas del ciclo 1, día 1 o inscripción actual en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación oncológico
2. Uso de medicamentos en investigación ≤4 semanas o <5 semividas del ciclo 1, día 1 o inscripción actual en un estudio de dispositivo o medicamento oncológico en investigación
3. Radioisótopos buscadores de hueso emisores beta sistémicos anteriores
4. Metástasis cerebrales activas conocidas o enfermedad leptomeníngea
5. Antecedentes de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar dentro de 1 mes de C1D1
6. Otras enfermedades graves que involucren los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio
7. Radioterapia para el tratamiento de PC ≤4 semanas del Día 1 Ciclo 1
8. Los pacientes que reciben una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab, que se han iniciado no menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento, pueden continuar con este medicamento; sin embargo, los pacientes no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos/denosumab durante el período de evaluación de DLT del estudio.
9. Tener parejas en edad fértil y no estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo considerado aceptable por el investigador principal y el presidente durante el estudio y durante 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio.
10. Otras neoplasias malignas actualmente activas distintas del cáncer de piel no melanoma. Se considera que los pacientes no tienen malignidad "actualmente activa" si han completado cualquier terapia necesaria y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
11. Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico conocido.