Studio di fase I di 225Ac-J591 in pazienti con mCRPC

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente

2. CRPC metastatico progressivo documentato basato sui criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3), che include almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Progressione PSA
   2. Progressione radiografica oggettiva nei tessuti molli
   3. Nuove lesioni ossee
3. Performance status ECOG di 0-2
4. Avere testosterone sierico < 50 ng/dL. I soggetti devono continuare la deprivazione androgenica primaria con un analogo LHRH (agonista/antagonista) se non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale.

5. Sono stati precedentemente trattati con almeno uno dei seguenti:

   1. Inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni (come enzalutamide)
   2. Inibitore del CYP 17 (come abiraterone acetato)
6. Hanno precedentemente ricevuto chemioterapia con taxani, sono stati giudicati non idonei per la chemioterapia con taxani dal loro medico o hanno rifiutato la chemioterapia con taxani.
7. Età > 18 anni

8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili > 2.000 cellule/mm3
   2. Emoglobina ≥9 g/dL
   3. Conta piastrinica >150.000 x 109/microlitro
   4. Creatinina sierica <1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min/1,73 m2 di Cockcroft-Gault
   5. Bilirubina totale sierica <1,5 x ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere normale
   6. AST e ALT sieriche <3 x ULN in assenza di metastasi epatiche; <5x ULN se dovuto a metastasi epatiche (in entrambe le circostanze, la bilirubina deve soddisfare i criteri di ammissione)
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Impianto di dispositivo medico sperimentale ≤4 settimane del Ciclo 1, Giorno 1 o attuale arruolamento nello studio di farmaci o dispositivi sperimentali oncologici
2. Uso di farmaci sperimentali ≤4 settimane o <5 emivite del Ciclo 1, Giorno 1 o arruolamento in corso nello studio sperimentale di farmaci o dispositivi oncologici
3. Precedenti radioisotopi sistemici a ricerca ossea che emettono beta
4. Metastasi cerebrali attive note o malattia leptomeningea
5. Storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare entro 1 mese da C1D1
6. Altre malattie gravi che coinvolgono i sistemi di organi cardiaci, respiratori, del sistema nervoso centrale, renali, epatici o ematologici che potrebbero precludere il completamento di questo studio o interferire con la determinazione della causalità di eventuali effetti avversi riscontrati in questo studio
7. Radioterapia per il trattamento di PC ≤4 settimane del Giorno 1 Ciclo 1
8. I pazienti con una dose stabile di bifosfonati o Denosumab, che sono stati avviati non meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, possono continuare con questo farmaco, tuttavia ai pazienti non è consentito iniziare la terapia con bifosfonati/Denosumab durante il periodo di valutazione della DLT dello studio.
9. Avere partner in età fertile e non disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dal presidente durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
10. Altri tumori maligni attualmente attivi diversi dal cancro della pelle non melanoma. I pazienti sono considerati non affetti da tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia necessaria e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%.
11. Storia nota di sindrome mielodisplastica nota