Fas I-studie av 225Ac-J591 i patienter med mCRPC

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata

2. Dokumenterad progressiv metastaserande CRPC baserat på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som inkluderar minst ett av följande kriterier:

   1. PSA-progression
   2. Objektiv röntgenprogression i mjukvävnad
   3. Nya benskador
3. ECOG-prestandastatus på 0-2
4. Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Försökspersoner måste fortsätta primär androgenbrist med en LHRH-analog (agonist/antagonist) om de inte har genomgått bilateral orkiektomi.

5. Har tidigare behandlats med minst ett av följande:

   1. Androgenreceptorsignalhämmare (som enzalutamid)
   2. CYP 17-hämmare (som abirateronacetat)
6. Har tidigare fått taxankemoterapi, av sin läkare fastställts att den inte är berättigad till taxankemoterapi eller vägrat taxankemoterapi.
7. Ålder > 18 år

8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut neutrofilantal >2 000 celler/mm3
   2. Hemoglobin ≥9 g/dL
   3. Trombocytantal >150 000 x 109/mikroliter
   4. Serumkreatinin <1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault
   5. Totalt serumbilirubin <1,5 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom i vilket fall direkt bilirubin måste vara normalt
   6. Serum AST och ALAT <3 x ULN i frånvaro av levermetastaser; <5x ULN om det beror på levermetastaser (i båda fallen måste bilirubin uppfylla inträdeskriterier)
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Implantation av medicinsk utrustning ≤ 4 veckor av cykel 1, dag 1 eller aktuell registrering i onkologisk läkemedels- eller apparatstudie
2. Användning av prövningsläkemedel ≤4 veckor eller <5 halveringstider av cykel 1, dag 1 eller pågående inskrivning i prövningsstudie av onkologisk läkemedel eller enhet
3. Tidigare systemiska beta-emitterande bensökande radioisotoper
4. Kända aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
5. Anamnes på djup ventrombos och/eller lungemboli inom 1 månad efter C1D1
6. Andra allvarliga sjukdomar som involverar hjärt-, andnings-, CNS-, njur-, lever- eller hematologiska organsystem som kan utesluta slutförandet av denna studie eller interferera med bestämning av orsakssamband för eventuella biverkningar som upplevts i denna studie
7. Strålbehandling för behandling av PC ≤4 veckor av dag 1, cykel 1
8. Patienter på stabil dos av bisfosfonater eller Denosumab, som har påbörjats minst 4 veckor före behandlingsstart, kan fortsätta med denna medicin, men patienter får inte påbörja bisfosfonat/denosumabbehandling under studiens DLT-utvärderingsperiod.
9. Att ha partners i fertil ålder och inte villiga att använda en preventivmetod som anses acceptabel av huvudutredaren och ordföranden under studien och i 1 månad efter den senaste studieläkemedlets administrering
10. För närvarande aktiv annan malignitet än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha "för närvarande aktiv" malignitet om de har genomfört någon nödvändig terapi och anses av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall.
11. Känd historia av känt myelodysplastiskt syndrom