Ensaio de Fase I de 225Ac-J591 em Pacientes com mCRPC

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente

2. CRPC metastático progressivo documentado com base nos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), que inclui pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Progressão do PSA
   2. Progressão radiográfica objetiva em tecidos moles
   3. Novas lesões ósseas
3. Status de desempenho ECOG de 0-2
4. Ter testosterona sérica < 50 ng/dL. Os indivíduos devem continuar a privação androgênica primária com um análogo de LHRH (agonista/antagonista) se não tiverem sido submetidos a orquiectomia bilateral.

5. Já foram tratados anteriormente com pelo menos um dos seguintes:

   1. Inibidor da sinalização do receptor androgênico (como enzalutamida)
   2. Inibidor do CYP 17 (como acetato de abiraterona)
6. Recebeu anteriormente quimioterapia com taxano, foi determinado como inelegível para quimioterapia com taxano por seu médico ou recusou a quimioterapia com taxano.
7. Idade > 18 anos

8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos >2.000 células/mm3
   2. Hemoglobina ≥9 g/dL
   3. Contagem de plaquetas >150.000 x 109/microlitro
   4. Creatinina sérica <1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m2 por Cockcroft-Gault
   5. Bilirrubina total sérica <1,5 x LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser normal
   6. AST e ALT séricos <3 x LSN na ausência de metástases hepáticas; <5x LSN se devido a metástases hepáticas (em ambas as circunstâncias, a bilirrubina deve atender aos critérios de entrada)
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Implantação de dispositivo médico experimental ≤ 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1 ou inscrição atual em estudo oncológico de medicamento ou dispositivo experimental
2. Uso de medicamentos em investigação ≤4 semanas ou <5 meias-vidas do Ciclo 1, Dia 1 ou inscrição atual em estudo de medicamento ou dispositivo oncológico em investigação
3. Radioisótopos de busca de osso emissores beta sistêmicos anteriores
4. Metástases cerebrais ativas conhecidas ou doença leptomeníngea
5. História de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar dentro de 1 mês de C1D1
6. Outra(s) doença(s) grave(s) envolvendo os sistemas de órgãos cardíaco, respiratório, SNC, renal, hepático ou hematológico que podem impedir a conclusão deste estudo ou interferir na determinação da causalidade de quaisquer efeitos adversos experimentados neste estudo
7. Radioterapia para tratamento de PC ≤4 semanas do Dia 1, Ciclo 1
8. Os pacientes em dose estável de bisfosfonatos ou denosumabe, que foram iniciados pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, podem continuar com este medicamento, no entanto, os pacientes não podem iniciar a terapia com bisfosfonatos/denosumabe durante o período de avaliação DLT do estudo.
9. Ter parceiros com potencial para engravidar e não desejar usar um método de controle de natalidade considerado aceitável pelo investigador principal e presidente durante o estudo e por 1 mês após a última administração do medicamento do estudo
10. Outra malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma. Os pacientes são considerados como não tendo malignidade "atualmente ativa" se concluíram qualquer terapia necessária e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.
11. História conhecida de síndrome mielodisplásica conhecida