Sikkerhed og effektivitet af Vagus nervestimulator hos patienter med reumatoid arthritis (RA)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde og 22-75 år, inklusive
2. Har givet informeret samtykke
3. Har en diagnose af rheumatoid arthritis i voksen alder som defineret af 2010 ACR/EULAR klassificeringskriterierne (Aletaha, 2010)
4. Har moderat til svær aktiv RA defineret ved mindst 4/28 ømme og 4/28 hævede led og CDAI-score >10

5. Er blevet behandlet i godkendte doser med mindst 2 biologiske DMARD'er og/eller nye målrettede syntetiske DMARD'er (f. JAK-hæmning) i mindst 3 måneder og enten:

   1. oplevet utilstrækkelig effekt eller tab af effekt
   2. oplevet intolerance over for en sådan behandling
6. Har haft regelmæssig brug af mindst 1 konventionel DMARD i mindst de 12 uger før studiestart med en kontinuerlig, ikke-ændrende dosis i mindst 8 uger før screeningsbesøget
7. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide på screeningstidspunktet og skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Har taget følgende inden for den definerede tidsperiode før screeningsbesøget:

   jeg. Rituximab: 6 måneder ii. Infliximab, golimumab, adalimumab, certolizumab pegol, tocilizumab: 60 dage iii. Abatacept, etanercept, anakinra: 30 dage iv. Tofacitinib: 30 dage v. Biologiske undersøgelsesmidler: 6 måneder for nedbrydende midler, 60 dage for andre vi. Undersøgelses små molekyler: 5 gange den farmakokinetiske halveringstid eller 30 dage, alt efter hvad der er længst vii. Intraartikulær kortikosteroidinjektion: 30 dage

2. Får i øjeblikket kortikosteroider i doser større end 10 mg pr. dag af prednison (eller tilsvarende) eller har fået et ustabilt doseringsregime af kortikosteroider inden for 2 uger efter screeningsbesøget
3. Har startet behandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller har fået et ustabilt doseringsregime af NSAID'er inden for 2 uger efter screeningsbesøget
4. Dokumenteret betydelig psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug
5. Aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika
6. Ukontrolleret hypertension
7. Ukontrolleret diabetes
8. Historie om slagtilfælde
9. Kendt hjertesygdom, inklusive kardiomyopati med ejektionsfraktion <40 %, nyligt myokardieinfarkt eller ustabil angina eller hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV symptomer
10. Kendte neurologiske syndromer
11. Kendt aterosklerotisk sygdom inklusive kontralateral halspulsåre
12. BMI <18,5 eller >35
13. Enhver tilstand ifølge investigatorens kliniske vurdering, der udelukker deltagelse i undersøgelsen