Evaluering af en kombination af immunbaserede terapier for at opnå en remission af hiv-infektion (HIVACAR)

Inklusionskriterier:

1. Mellem ≥ 18 og <60 år
2. Frivilligt underskrevet informeret samtykke
3. Mand eller kvinde med negativ graviditetstest før tilmelding
4. Påvist HIV-1-infektion (med positive antistoffer mod HIV-1 og et påviselig plasma HIV-1 RNA før cART)
5. Skal være i stabil behandling med cART i mindst 18 måneder (cART er defineret som et antiretroviralt regime bestående af mindst tre registrerede antiretrovirale midler; perioder med mono/dobbelt antiretroviral behandling, hvis ikke førstegangsbehandling og bekræftet viral suppression i disse perioder med mono-/dobbelt antiretroviral behandling /dobbeltterapi er tilladt)
6. Nadir CD4+-celletal skal være over eller lig med 350 celler/µl, 2-3 lejlighedsvise bestemmelser under 350 celler/μl er tilladt.
7. Det aktuelle CD4+-celletal skal være mindst 450 celler/µl
8. HIV-RNA skal være under 50 kopier/ml i de sidste 12 måneder før inklusion, under mindst to målinger (lejlighedsvis såkaldte 'blip' op til 500 kopier/ml er tilladt)

9. Hvis mand eller kvinde i den fødedygtige alder er villige til at tage korrekte præventionsforanstaltninger:

   1. Hvis heteroseksuelt aktiv kvinde; brug af en effektiv præventionsmetode fra 14 dage før den første vaccination til mindst 12 uger efter den sidste vaccination; alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå urin- eller serumgraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i Procedureskemaet.
   2. Hvis heteroseksuelt aktiv mand; villig til at anvende en effektiv præventionsmetode eller aftale brugen af ​​en effektiv præventionsmetode af sin partner fra dagen for den første vaccination til 12 uger efter den sidste vaccination.
10. Hvis seksuelt aktive, villige til at bruge en pålidelig metode til at reducere risikoen for overførsel til deres seksuelle partnere under afbrydelse af behandlingen (hvilket kunne omfatte præ-eksponeringsprofylakse [PrEP] for deres seksuelle partnere)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et non-cART-regime af antiretrovirale midler før starten af ​​et antiretroviralt regime
2. Historien om en CDC klasse C hændelse (se bilag IV)
3. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest eller deltagere (mand eller kvinde), der ønsker at planlægge en graviditet i prøveperioden.
4. Aktiv opportunistisk infektion eller enhver aktiv infektion eller malignitet inden for 30 dage før screeningsbesøget
5. Terapi med immunmodulerende midler, herunder cytokiner (f. IL2) og gammaglobulin eller cytostatisk kemoterapi inden for 90 dage før screeningsbesøget
6. Brug af antikoagulerende medicin
7. Brug af ethvert forsøgslægemiddel i de 90 dage før studiestart
8. Tidligere antiretroviral behandlingssvigt og/eller mutationer, der giver genotypisk resistens over for antiretroviral behandling
9. Deltagere med svære hjerte-kar-sygdomme eller langt QT-interval
10. Aktiv hepatitis C-virus
11. Hepatitis B infektion
12. Behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, undtagen proteasehæmmere til HIV-behandling (se protokol pkt. 5.7); hvis der i behandling af proteasehæmmere for HIV ikke er villig til at ændre inhibitorprotease til en integraseinhibitor under undersøgelsen.
13. Enhver kendt allergi eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne
14. Proteinægallergi
15. Kendt tidligere historie med klinisk Epstein-Barr Virus (EBV) infektion eller tilbagevendende herpes zoster
16. Hæmatologiske abnormiteter ≥Grad 1
17. Kalium- eller magnesiumniveauer uden for den øvre grænse for normal (ULN) og nedre grænse for normal (LLN)
18. Historie om autoimmune lidelser som multipel sklerose.
19. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål