Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunalapú terápiák kombinációjának értékelése a HIV-fertőzés remissziójának elérése érdekében (HIVACAR)

2020. március 27. frissítette: David Garcia Cinca

Fázis I/IIa, Randomizált vizsgálat a terápiás vakcina, a széles körben semlegesítő antitest (10-1074) és a latenciafordító szer, a romidepszin kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a HIV-fertőzés remissziójának elérése érdekében krónikus HIV-fertőzött résztvevőknél Stabil kombinált antiretrovirális terápia alatt.

I./IIa. fázisú, multinacionális, multicentrikus (IDIBAPS, IRSICAIXA, AARHUS, VUB, APHP), randomizált, központok szerint kiegyensúlyozott (a 4 kar résztvevőivel), nyílt, kontrollált klinikai vizsgálat. Minden résztvevőt a vizsgálati ágtól függően eltérő időpontban követnek nyomon: minimum 38 hét az I. karban, 31 hét a II. karban, 54 hét a III. karban és 26 hét a 4. karban. A vizsgálat időtartama 104 hét az első résztvevő felvétele.

A résztvevőket véletlenszerűen a következő 4 kar valamelyikébe soroljuk:

  • 1. kar (tanulmány): 14 résztvevő 3 HIVARNA01.3 vakcinát kap elsődleges, 2 MVA-vektoros vakcina, 1 adag 10-1074 antitest és 3 adag romidepszin
  • 2. kar (vizsgálat): 14 résztvevő kap 5 HIVARNA01.3 vakcinát, 1 adag 10-1074 antitestet és 3 adag romidepsint
  • 3. kar (vizsgálat): 14 résztvevő kap 5 személyre szabott RNS vakcina (HIVACAR01) vakcinát, 1 adag 10-1074 antitestet és 3 adag romidepsint
  • 4. kar (kontroll): 14 résztvevő 1 adag 10-1074 antitest és 3 adag romidepszin

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Felipe Garcia, MD

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Florencia Etcheverry

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 18 és <60 év között
  2. Önként aláírt, tájékozott beleegyezés
  3. Férfi vagy nő negatív terhességi teszttel a beiratkozás előtt
  4. Bizonyított HIV-1 fertőzés (pozitív HIV-1 elleni antitestekkel és kimutatható plazma HIV-1 RNS-sel a cART előtt)
  5. Legalább 18 hónapig stabil CART-kezelésben kell részesülnie (a cART olyan antiretrovirális kezelési rend, amely legalább három regisztrált antiretrovirális szerből áll; mono/kettős antiretrovirális terápia időszakai, ha nem először alkalmazzák, és igazolt vírusszuppresszió ezekben a monoterápiás időszakokban /kettős terápia megengedett)
  6. A Nadir CD4+ sejtszámnak 350 sejt/µl vagy annál nagyobbnak kell lennie, alkalmanként 2-3 350 sejt/μl alatti meghatározás megengedett.
  7. A jelenlegi CD4+ sejtszámnak legalább 450 sejt/µl-nek kell lennie
  8. A HIV-RNS-nek 50 kópia/ml alatt kell lennie a felvételt megelőző 12 hónapban, legalább két mérés során (alkalmanként 500 kópia/ml-ig megengedett ún.

  9. Ha a fogamzóképes korú férfi vagy nő hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni:

    1. Ha heteroszexuálisan aktív nő; hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazva az első oltást megelőző 14 naptól az utolsó oltást követő legalább 12 hétig; minden női önkéntesnek hajlandónak kell lennie vizelet- vagy szérum terhességi tesztnek alávetni az eljárások ütemtervében meghatározott időpontokban.
    2. Ha heteroszexuálisan aktív férfi; hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, vagy megállapodni abban, hogy partnere hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az első oltás napjától az utolsó oltást követő 12 hétig.
  10. Ha szexuálisan aktív, hajlandó megbízható módszert alkalmazni a szexuális partnerükre való átvitel kockázatának csökkentésére a kezelés megszakítása alatt (amely magában foglalhatja szexuális partnereik expozíció előtti profilaxisát [PrEP])

Kizárási kritériumok:

  1. Kezelés antiretrovirális szerekkel végzett non-CART kezelési renddel bármely antiretrovirális kezelés megkezdése előtt
  2. Egy CDC C osztályú esemény története (lásd a IV. függeléket)
  3. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy résztvevők (férfiak vagy nők), akik terhességet kívánnak tervezni a próbaidőszak alatt.
  4. Aktív opportunista fertőzés, vagy bármilyen aktív fertőzés vagy rosszindulatú daganat a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül
  5. Terápia immunmoduláló szerekkel, beleértve a citokineket (pl. IL2) és gamma-globulin, vagy citosztatikus kemoterápia a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül
  6. Véralvadásgátló gyógyszerek alkalmazása
  7. Bármely vizsgálati gyógyszer használata a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
  8. Korábbi antiretrovirális terápia sikertelensége és/vagy olyan mutációk, amelyek genotípusos rezisztenciát eredményeztek az antiretrovirális terápiával szemben
  9. Súlyos szív- és érrendszeri betegségekben vagy hosszú QT-intervallumban szenvedők
  10. Aktív hepatitis C vírus
  11. Hepatitis B fertőzés
  12. Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal, kivéve a HIV-kezelés proteázgátlóit (lásd a protokoll 5.7 pontját); ha a HIV proteáz inhibitorainak kezelésében nem hajlandó az inhibitor proteázt integráz inhibitorra cserélni a vizsgálat során.
  13. Bármilyen ismert allergia vagy intolerancia bármely vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyaggal szemben
  14. Fehérje tojás allergia
  15. Klinikai Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés vagy visszatérő herpes zoster a múltban ismert
  16. Hematológiai rendellenességek ≥1. fokozat
  17. A kálium- vagy magnéziumszint a normál felső határán (ULN) és a normál alsó határán (LLN) kívül esik
  18. Autoimmun betegségek, mint sclerosis multiplex története.
  19. Minden egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati célok értékelését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: HIVACAR
A résztvevők 5 oltóanyagot kapnak személyre szabott RNS vakcinából (HIVACAR01), 2 adag 10-1074 antitestből és 3 adag romidepszinből.
Egyéb: HIVACAR
A résztvevők 5 oltóanyagot kapnak személyre szabott RNS vakcinából (HIVACAR01), 2 adag 10-1074 antitestből és 3 adag romidepszinből.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A résztvevők 5 adag placebót, 2 adag 10-1074 antitestet és 3 adag romidepsint kapnak.
Egyéb: placebo
A résztvevők 5 HIVACAR01 placebo vakcinát, 2 adag 10-1074 antitestet és 3 adag romidepsint kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
3. fokozatú vagy magasabb súlyos helyi, szisztémás, klinikai vagy laboratóriumi nemkívánatos esemény t
Időkeret: 12 nap (28 nappal minden inmuizáció után)
A helyi nemkívánatos események lehetnek fájdalom, bőrreakciók, beleértve a keményedést és a szisztémás hőmérsékletet, hidegrázás, fejfájás, hányinger, hányás, rossz közérzet és izomfájdalom. A klinikai és a laboratóriumi vizsgálatot meg kell erősíteni a vizsgálat során vagy az ismételt vizsgálat során. Minden olyan nemkívánatos esemény, amely a kombinált terápiának tulajdonítható, ami a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezet
12 nap (28 nappal minden inmuizáció után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők aránya, akiknél kimutathatatlan vírusterhelés van
Időkeret: 12 hét (az antiretrovirális kezelés abbahagyása után)
50 kópia/ml küszöbérték alatti vírusterhelésként határozzák meg
12 hét (az antiretrovirális kezelés abbahagyása után)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vírusterhelés a kimutatható szint alatt van
Időkeret: 24 hét (az antiretrovirális kezelés abbahagyása után)
24 hét (az antiretrovirális kezelés abbahagyása után)
Változás a kiindulási értékhez képest a teljes provirális HIV-1 DNS-ben 10^6 CD4+ T-sejtenként.
Időkeret: 51 hétig
51 hétig
Változás az alapvonalhoz képest az integrált provirális HIV-1 DNS-ben 10^6 CD4+ T-sejtenként.
Időkeret: 51 hétig
51 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a HIV-1 transzkripciójában.
Időkeret: 39 hétig
A CA US szerint a HIV-1 RNS frakcionálatlan CD4+ T sejtekben mérve
39 hétig
A plazma HIV-1 RNS változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 39 hétig
39 hétig
A CD4+ HIV-specifikus T-sejtes válaszok szélessége és nagysága IFN-gamma ELISPOT-tal mérve az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 27 hétig
27 hétig
A CD8+ HIV-specifikus T-sejtes válaszok szélessége és nagysága IFN-gamma ELISPOT-tal mérve a kiindulási értékkel összehasonlítva.
Időkeret: 27 hétig
27 hétig
A CD4+ HIV-specifikus T-sejtes válaszok szélessége és nagysága intracelluláris citokinfestéssel-ICS-sel mérve a vizsgálati karokban a kiindulási értékkel összehasonlítva.
Időkeret: 27 hétig
27 hétig
A CD8+ HIV-specifikus T-sejtes válaszok szélessége és nagysága intracelluláris citokinfestéssel-ICS-sel mérve a vizsgálati karokban az alapvonalhoz viszonyítva.
Időkeret: 27 hétig
27 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a CD8+ T-sejt HIV-szuppresszív kapacitásában.
Időkeret: 51 hétig
51 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a T-sejt aktivációs markerekben
Időkeret: 29 hétig
29 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a T-sejt aktivációs markerekben
Időkeret: 3 hét
3 hét
Változás az alapvonalhoz képest a T-sejt aktivációs markerekben
Időkeret: 24 hétig
24 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a T-sejt-alcsoport eloszlásában
Időkeret: 29 hétig
29 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a T-sejt-alcsoport eloszlásában
Időkeret: 14 hét
14 hét
Változás az alapvonalhoz képest a T-sejt-alcsoport eloszlásában
Időkeret: 27 hétig
27 hétig
Változás az alapvonalhoz képest a PD-1 kifejezésben
Időkeret: 51 hétig
51 hétig
Értékelje a széklet mikrobiomáját
Időkeret: alapvonalon és a 14. héten
alapvonalon és a 14. héten
Jellemezze a vírus menekülését a vakcina által kiváltott immun T-sejtes válaszokból
Időkeret: 51 hétig
A vírusszekvenciák összehasonlítása a CART előtt és a CART megszakítása utáni rebounding
51 hétig
A 10-1074 visszapattanó vírus semlegesítési érzékenységének változásának elemzése a CART megszakítása után a neutralizációs menekülési mutánsok azonosítására.
Időkeret: 51 hétig
51 hétig
Az mRNS expressziós profilok értékelése teljes PBMC-ben az alapvonalon
Időkeret: az első romidepszin beadáskor és 14 és 26 héttel az első romidepszin beadás után
az első romidepszin beadáskor és 14 és 26 héttel az első romidepszin beadás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

David Garcia Cinca

Együttműködők

IDIBAPS - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Felipe García - Investigator Coordinator

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2020. november 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2021. július 15.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. július 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 6.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. március 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-000566-30

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel