Ketamin versus elektrokonvulsiv terapi ved depression

Inklusionskriterier:

1. Levering af skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Kvalificerede forsøgspersoner, der har givet samtykke til standard ECT-behandling for deres humørsygdom og er villige til at acceptere randomisering til enten ECT- eller IV-ketamingruppe.
3. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 70 år inklusive med et body mass index (BMI) < 35. De skal have en Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score ≥ 24.
4. Patienter, der opfylder kriterierne for Major Depressive Disorder (MDD) eller Bipolar Disorder (BP) uden psykotiske symptomer i henhold til Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) i øjeblikket i en Major Depressive Episode (MDE) som bekræftet af MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI).
5. En Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totalscore på ≥ 26 ved screening og ved randomisering, med ikke mere end 20 % forbedring mellem disse to besøg.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved tilmelding (besøg 1) og være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode, oral prævention, implantat, dermal prævention, langtidsinjicerbar præventionsmiddel). , intrauterin enhed eller tubal ligering) under undersøgelsen.
7. Undlad at indtage grapefrugtjuice (en potent 3A4-cytokromhæmmer) på dagen for ketamininfusionerne, da det kan bremse udskillelsen af ​​ketamin.
8. Være i stand til at forstå og overholde undersøgelsens krav, som vurderet af investigator(erne).

Ekskluderingskriterier:

1. Depression sekundær til slagtilfælde, kræft eller andre alvorlige medicinske sygdomme.
2. Tidligere eller aktuelt stofmisbrug eller afhængighed (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) og/eller nyere historie (sidste 12 måneder) med aktuelt alkoholmisbrug eller afhængighed, som defineret i DSM-5-kriterier ("et problematisk mønster for brug af alkohol eller et andet stof som resulterer i svækkelse i dagligdagen eller mærkbar nød").
3. En positiv toksikologisk screening for lægemidler, der ikke er ordineret.
4. Uvillig til at opretholde det nuværende antidepressive regime.
5. Uvillig eller ude af stand til at holde på benzodiazepiner fra aftenen før infusion af ketamin.
6. Uvillig til at seponere narkotika i mindst 5 lægemiddelhalveringstider før injektioner.
7. Gravid, ammende eller i den fødedygtige alder og ikke villig til at bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen.
8. Evidens for klinisk relevant sygdom, fx ukontrolleret hypertension, nedsat nyre- eller leverfunktion, signifikant koronararteriesygdom (myokardieinfarkt inden for et år før initial randomisering), cerebrovaskulær sygdom, anamnese med cerebrovaskulær ulykke, viral hepatitis B eller C, erhvervet immundefektsyndrom.
9. Et klinisk fund, der er ustabilt, eller som efter investigator(ernes) mening ville blive negativt påvirket af undersøgelsesmedicinen, eller som ville påvirke undersøgelsesmedicinen (f.eks. diabetes mellitus, hypertension, ustabil angina).
10. Leverfunktionstest AST og ALAT tre gange den øvre normalgrænse ved screening.
11. Ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme. Forsøgspersoner, der har behov for et thyreoideahormontilskud til at behandle hypothyroidisme, skal have været på en stabil dosis af medicinen i 30 dage før tilmelding (besøg 1).

12. Klinisk signifikant afvigelse fra referenceområdet i kliniske laboratorietestresultater som vurderet af investigator(erne). Inklusive:

    • Natrium under 135 eller over 145 mmol/L
    • Kalium under 3,5 eller over 5,0 mmol/L
    • Klorid under 98 eller over 106 mmol/L
    • ALT under 17 eller over 63 U/L
    • AST under 18 eller over 40 U/L
    • Total bilirubin over 26 mmol/L
    • GGT under 9 eller over 48 U/L
    • Fastende glukose under 3,3 eller over 5,8 mmol/L
    • BUN under 2,5 eller over 8,0 mmol/L
    • Kreatinin under 50 eller over 90 mmol/L hos kvinder og under 70 eller over 120 mmol/L hos mænd
    • TSH under 0,4 eller over 5,0 mU/L
    • CBC angiver:
    • Hæmoglobin under 123 eller over 157 g/l hos kvinder og under 130 eller over 170 g/l hos mænd
    • Hæmatokrit under 0,370 eller over 0,460 hos kvinder og under 0,380 eller over 0,50 hos mænd
    • RBC under 4,0 eller over 5,2x1012/L hos kvinder og under 4,4 eller over 5,7x1012/L hos mænd
    • MCV under 80 eller over 100 fL
    • WBC under 4 eller over 10x109/L
    • Neutrofil over 0,7x109/L
    • Lymfocyt under 1,0 eller over 4,0x109/L
    • Monocyt under 0,1 eller over 1,0x109/L
    • Eosinofil over 0,45x109/L
    • Basofiler over 0,10x109/L
    • Blodplader under 130 eller over 400x109/L
13. EKG-resultater anses for klinisk signifikante som bestemt af investigator(erne), eller uden for normalområdet ifølge kardiologanalyse.
14. Anamnese med krampeanfald, undtagen feberkramper.
15. Kendt historie med intolerance eller overfølsomhed over for ketamin.
16. Enhver anden betingelse, som efter investigator(ernes) mening ville have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen eller dens foranstaltning.

Bemærk: aktiv selvmordshensigt ved MDD med fravær af psykotiske symptomer er ikke et udelukkelseskriterium).