Ketamina contro terapia elettroconvulsivante nella depressione

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti idonei che hanno acconsentito al trattamento ECT standard per il loro disturbo dell'umore e sono disposti ad accettare la randomizzazione al gruppo ECT o ketamina IV.
3. Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 70 anni, inclusi con un indice di massa corporea (BMI) < 35. Devono avere un punteggio Montreal Cognitive Assessment (MOCA) ≥ 24.
4. Pazienti che soddisfano i criteri per Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) o Disturbo Bipolare (BP) senza sintomi psicotici secondo il Manuale Diagnostico e Statistico per i Disturbi Mentali (DSM-5) attualmente in un Episodio Depressivo Maggiore (MDE) come confermato dal MINI International Neuropsychiatric Intervista (MINI).
5. Un punteggio totale alla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ≥ 26 allo screening e alla randomizzazione, con un miglioramento non superiore al 20% tra queste due visite.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento (Visita 1) ed essere disposte a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (ad esempio, metodo a doppia barriera, contraccettivo orale, impianto, contraccezione cutanea, contraccettivo iniettabile a lungo termine , dispositivo intrauterino o legatura delle tube) durante lo studio.
7. Astenersi dal consumare succo di pompelmo (un potente inibitore del citocromo 3A4) il giorno delle infusioni di ketamina poiché potrebbe rallentare l'eliminazione della ketamina.
8. Essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, come giudicato dallo sperimentatore(i).

Criteri di esclusione:

1. Depressione secondaria a ictus, cancro o altre gravi malattie mediche.
2. Abuso o dipendenza da sostanze precedente o attuale (ad eccezione della dipendenza da caffeina o nicotina) e/o anamnesi recente (ultimi 12 mesi) di attuale abuso o dipendenza da alcol, come definito nei criteri del DSM-5 ("una modalità problematica di consumo di alcol o di un'altra sostanza che si traduce in una compromissione della vita quotidiana o in un notevole disagio").
3. Uno screening tossicologico positivo per farmaci non prescritti.
4. Riluttante a mantenere l'attuale regime antidepressivo.
5. Riluttanza o impossibilità a trattenere le benzodiazepine dalla sera prima dell'infusione di ketamina.
6. Riluttanza a interrompere qualsiasi narcotico per un minimo di 5 emivite del farmaco prima delle iniezioni.
7. Gravidanza, allattamento o potenziale fertile e non disposta a utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante lo studio.
8. Evidenza di malattia clinicamente rilevante, ad es.
9. Un risultato clinico che è instabile o che, secondo l'opinione dello sperimentatore (i), sarebbe influenzato negativamente dal farmaco in studio o che influenzerebbe il farmaco in studio (ad esempio, diabete mellito, ipertensione, angina instabile).
10. Test di funzionalità epatica AST e ALT tre volte il limite normale superiore allo screening.
11. Ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto. I soggetti che necessitano di un supplemento di ormone tiroideo per trattare l'ipotiroidismo devono aver assunto una dose stabile del farmaco per 30 giorni prima dell'arruolamento (Visita 1).

12. Deviazione clinicamente significativa dall'intervallo di riferimento nei risultati dei test di laboratorio clinici come giudicato dallo sperimentatore(i). Compreso:

    • Sodio inferiore a 135 o superiore a 145 mmol/L
    • Potassio inferiore a 3,5 o superiore a 5,0 mmol/L
    • Cloruro inferiore a 98 o superiore a 106 mmol/L
    • ALT inferiore a 17 o superiore a 63 U/L
    • AST inferiore a 18 o superiore a 40 U/L
    • Bilirubina totale superiore a 26 mmol/L
    • GGT inferiore a 9 o superiore a 48 U/L
    • Glicemia a digiuno inferiore a 3,3 o superiore a 5,8 mmol/L
    • BUN inferiore a 2,5 o superiore a 8,0 mmol/L
    • Creatinina inferiore a 50 o superiore a 90 mmol/L nelle femmine e inferiore a 70 o superiore a 120 mmol/L nei maschi
    • TSH inferiore a 0,4 o superiore a 5,0 mU/L
    • CBC che indica:
    • Emoglobina inferiore a 123 o superiore a 157 g/L nelle femmine e inferiore a 130 o superiore a 170 g/L nei maschi
    • Ematocrito inferiore a 0,370 o superiore a 0,460 nelle femmine e inferiore a 0,380 o superiore a 0,50 nei maschi
    • RBC inferiore a 4,0 o superiore a 5,2x1012/L nelle femmine e inferiore a 4,4 o superiore a 5,7x1012/L nei maschi
    • MCV inferiore a 80 o superiore a 100 fL
    • WBC inferiore a 4 o superiore a 10x109/L
    • Neutrofilo superiore a 0,7x109/L
    • Linfociti inferiori a 1,0 o superiori a 4,0x109/L
    • Monociti inferiori a 0,1 o superiori a 1,0x109/L
    • Eosinofilo superiore a 0,45x109/L
    • Basofili oltre 0,10x109/L
    • Piastrine inferiori a 130 o superiori a 400x109/L
13. Risultati dell'ECG considerati clinicamente significativi come determinato dallo sperimentatore o dagli sperimentatori o al di fuori dell'intervallo normale secondo l'analisi del cardiologo.
14. Storia di disturbi convulsivi, eccetto convulsioni febbrili.
15. Storia nota di intolleranza o ipersensibilità alla ketamina.
16. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), influirebbe negativamente sulla capacità del soggetto di completare lo studio o la sua misurazione.

Nota: l'intento suicidario attivo in MDD con l'assenza di sintomi psicotici non è un criterio di esclusione).