Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi med GEN0101 og Pembrolizmub hos avancerede melanompatienter PIb/PII

27. januar 2019 opdateret af: Osaka University

Fase Ib/II Investigator initieret Sikkerhed og Effektiv Klinisk Afprøvning af Kombinationsterapi af Intrakutan GEN0101 Med Intravenøs Pembrolizmub hos patienter, der har Avanceret Melanom

Dette er et multicenter, åbent mærket, ikke-randomiseret, enkeltarms investigator-initieret forsøg for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​GEN0101 og Pembrolizmub kombination hos patienter med fremskreden melanom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1. Primært mål og hypotese

  1. Formål: Effektivitet af kombinationsbehandlingen Kombinationsbehandlingen med intrakutane injektioner af GEN0101 + intravenøse infusioner af Pembrolizumab gives til patienter med bekræftet SD eller ubekræftet PD efter anti-PD-1 antistofbehandling. Når sidste forsøgsperson gennemfører uge 13 (dag 85.), vurderes den RECIST v1.1-baserede antitumoreffekt for alle forsøgspersonerne op til uge 17 (dag 113.) og derefter beregnes ORR i begge behandlingsgrupper, som testes til undersøge den signifikante forskel til historiske data for KEYNOTE-002.
  2. Hypotese: Antitumoreffekten og induktionen af ​​antitumorimmunitet af kombinationsterapien ville blive forstærket.

2. Sekundære mål og hypoteser

  1. Mål: Effekt og sikkerhed af kombinationsbehandlingen Kombinationsbehandlingen med intrakutane injektioner af GEN0101 + intravenøse infusioner af Pembrolizumab gives til patienter med bekræftet SD eller ubekræftet PD efter anti-PD-1 antistofbehandling.

    Når det sidste forsøgsperson gennemførte uge 17 (dag 113.), vurderes antitumoreffekten i uge 13 (dag 85., ubekræftet) og uge 17 (dag 113., bekræftet) baseret på RECIST v1.1, irRC og irRECIST for alle forsøgspersoner og derefter ORR beregnes. Ligeledes måles ændringer i individuelle tumorstørrelser i uge 13 (dag 85., ubekræftet) og uge 17 (dag 113. bekræftet), og derefter beregnes procentvise ændringer i tumorstørrelser (procent tumorsvind eller vækst). Hos hvert individ undersøges induktionen af ​​antitumorimmunitet i uge 13 (dag 85.) med indekset for aktiverede NK-celler i perifert blod.

    Når det sidste forsøgsperson afsluttede uge 53 (dag 365.), vurderes antitumoreffekten for alle forsøgspersonerne baseret på OS og RECIST v1.1, irRC og irRECIST-baserede ORR, BOR og PFS, som er testet for at undersøge signifikant forskel til historisk data fra KEYNOTE-002.

    Når det sidste forsøgsperson afsluttede uge 105 (dag 729.), vurderes antitumoreffekten for alle forsøgspersonerne baseret på OS og RECIST v1.1, irRC og irRECIST-baserede ORR, BOR og PFS, som er testet for at undersøge signifikant forskel til historisk data fra KEYNOTE-002.

    På basis af disse resultater undersøges antitumoreffekten og induktionen af ​​antitumorimmunitet af kombinationsterapien. Disse er sekundære mål i forsøget.

    Som et andet sekundært mål undersøges AE'er i alle forsøgspersonerne med henblik på sikkerhedsevaluering af kombinationsterapien, indtil det sidste forsøgsperson afsluttede uge 105 (dag 729.).

  2. Hypotese: Antitumoreffekten og induktionen af ​​antitumorimmunitet af kombinationsterapien ville blive forbedret, og sikkerheden ville være acceptabel.

3. Eksplorativt mål Mål: Opbevaring og brug af prøver til fremtidig eksplorativ evaluering

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Osaka International Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Taiki Isei, Director
          • Telefonnummer: 06-6945-1181
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8550
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nagoya University Hospital
        • Kontakt:
          • Kenji Yokota, Lecture
          • Telefonnummer: 052-741-2111
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sapporo Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Hisashi Uhara, Professor
          • Telefonnummer: 011-611-2111
    • Kumamoto
      • Kuramoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Rekruttering
        • Kumamoto University Hospital
        • Kontakt:
          • Satoshi Fukushima, Associ.Prof.
          • Telefonnummer: 096-373-5233
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shizuoka Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yoshio Kiyohara, Director
          • Telefonnummer: 055-989-5222
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tokyo Medical and Dental University
        • Kontakt:
          • Tsuyoshi Namiki, Associ.Prof.
          • Telefonnummer: 03-3813-6111
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • National Cancer Center Hospital
        • Kontakt:
          • Naoya Yamazaki, Director
          • Telefonnummer: 03-3542-2511

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienten vil være berettiget til dette forsøg, hvis alt det følgende gælder:

  1. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke fra sig selv
  2. Patient i alderen 20 til 85 år på tidspunktet for informeret samtykke
  3. Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet melanom
  4. Patient med diagnosen uhelbredelig og ikke-opererbar, trin IIIC, IIID eller trin IV fremskreden melanom, som viser bekræftet SD eller ubekræftet PD over 12 ugers behandling med et anti-PD-1 antistof såsom nivolumab eller Pembrolizumab. For at blive tildelt en status for SD, skal ændringer i tumormålinger bekræftes ved på hinanden følgende gentagne evalueringer, der skal udføres i 4 til 6 uger efter, at kriterierne for respons først er opfyldt i løbet af 12 uger af en anti-PD-1 antistofbehandling.
  5. Patienten har en målbar tumor
  6. Patienten har en forventet levetid på mindst 12 uger efter den første dosis af forsøgsproduktet
  7. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening
  8. Patienten har opfyldt følgende kriterier for kliniske laboratorietests ved screening (1) Antal hvide blodlegemer (WBC) over 3.000/μL og neutrofiltal over 1.500/μL (2) Blodpladetal over over 75.000/μL (3) Hæmoglobin over 8,0 g /dL (4)AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (5)Total bilirubin ≤ 2 × ULN (6)Serumkreatinin ≤ 2 × ULN
  9. LDH er ikke højere end 2-fold af den øvre grænse for den institutionelle reference.
  10. En kvindelig patient i den fødedygtige alder (en præmenopausal kvinde, en kvinde med medicinsk eller lægemiddelinduceret amenoré og en kvinde uden tidligere sterilisering), som har indvilliget i at bruge passende prævention, f.eks. barrieremetoden og total afholdenhed under forsøgsbehandlingen indtil der gik 3 måneder efter afslutning af forsøgsbehandlingen. En mandlig patient, der har indvilliget i at anvende passende prævention, fx barrieremetoden og total abstinens, i ovennævnte periode.

Ekskluderingskriterier:

Patienten vil blive udelukket fra deltagelse, hvis noget af følgende gør sig gældende:

  1. Patienten har hjernemetastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse* (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  2. Patienten har vist positiv reaktion i en priktest for GEN0101
  3. En patient, der har det mutante BRAF-gen i en tumorbiopsi.
  4. En patient, der har aktuel lungebetændelse.
  5. Patienten har samtidig en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  6. Patienten har modtaget anden systemisk kræftbehandling end en anti-PD-1 antistofbehandling såsom nivolumab, Pembrolizumab eller lokal IFN-beta-behandling inden for 3 uger før tidspunktet for informeret samtykke (eller inden for 6 uger før tidspunktet for det informerede samtykke vedr. en patient, der fik nitrosourea eller mitomycin C)
  7. Patienten har modtaget et andet ikke-godkendt lægemiddel end anti-PD-L1 antistof inden for 4 uger før tidspunktet for informeret samtykke
  8. Patienten har intraokulært (uvealt) melanom
  9. Patienten har eller havde en anden malign tumor end melanom. Dette kriterium gælder dog ikke for en patient, som hverken har oplevet recidiv eller metastasering i mindst 5 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  10. Patienten har fået systemisk kortikosteroid eller systemisk immunsuppressiv inden for 1 uge før den første dosis af forsøgsprodukt. Dette kriterium gælder dog ikke for en patient, der har været i langvarig (>6 måneder) behandling med lav dosis (svarende til oral prednisolon under 10 mg/dag), eller som har fået profylaktisk immunsuppressiv mod kontrastmiddelallergi.
  11. Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før registrering
  12. Patienten har tilmeldt sig et andet klinisk forsøg og modtaget et forsøgsprodukt inden for 4 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet, eller patienten har til hensigt at blive optaget i et andet klinisk forsøg parallelt med dette kliniske forsøg
  13. En patient, der har en aktiv TB-infektion.
  14. Kvindelig patient er gravid (inklusive en med positive resultater fra en graviditetstest ved screening), ammer eller har til hensigt at blive gravid under deltagelse i dette forsøg, og før der er gået 3 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg. Dette kriterium gælder dog ikke for en patient, der vil stoppe med at amme (fra datoen for informeret samtykke, indtil der gik 30 dage efter sidste behandling). Det skal bemærkes, at kvindelige patienter skal gennemgå en beta-HCG-test for at påvise graviditetsstatus. Mandlig patient, som ikke accepterer at bruge passende prævention, såsom barrieremetoden og total afholdenhed under dette forsøg, indtil der gik 3 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg. (Detaljeret metode er beskrevet i 5.7 Prævention)
  15. Patienten har en psykiatrisk sygdom, der anses for at være en potentiel bekymring ud fra synspunkter om opfølgning og overholdelse af protokol
  16. Patienten havde foretaget autotransplantation eller allotransplantation af organ eller væv (modtog et immunsuppressivt middel)
  17. Patienten har over 10 % kortere protrombintid (PT) sammenlignet med nedre normalgrænse (LLN) eller over 1,5 gange længere aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) sammenlignet med ULN ved screening
  18. Patienten har vist positiv reaktion på et hvilket som helst af HBs-antigen, HCV-antistof, HIV-1-antistof eller HIV-2-antistof ved screening. Men selvom den er positiv for HCV-antistof, bør den ikke udelukkes, når HCV RNA-testen er negativ.
  19. Patienten anses for ikke at være berettiget til dette forsøg af investigator eller sub-investigatorer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ny kombinationsimmunterapi

Patienterne vil modtage Pembrolizumab en gang hver 3. uge og maksimalt 35 doser over 105 uger.

Patienterne bør være indlagte under behandling med GEN0101 i hver behandlingscyklus og kan være ambulant i perioder uden for behandling med GEN0101, observationsperiode, opfølgningsperiode med Pembrolizumab.

GEN0101 i et hætteglas vil blive rekonstitueret med 1 ml sterilt destilleret vand og derefter injiceres intrakutant (inklusive hudtumorstedet). Ikke desto mindre vil det ikke blive betragtet som afvigelse, hvis en injektion er blevet givet subkutant utilsigtet, fx lækage omkring peri-injektionsstederne.

En dosis vil være 60.000 mNAU i alt, og 1 ml pr. injektionssted bør administreres til 6 injektionssteder i alt. For en patient vil den samlede dosis i en behandlingscyklus være 360.000 mNAU (360 NAU), og den samlede dosis over 2 behandlingscyklusser vil være 720.000 mNAU (720 NAU).
Medicin: Kombination af GEN0101 og Pembrolizmub
Ny kombinationsimmunterapi GEN0101 og Pembrolizmub

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR), central gennemgang
Tidsramme: indtil uge 17 (dag 113.)
Som overordnet tumorrespons i alle tumorerne i hvert individ beregnes ORR baseret på vurderingsresultaterne i uge 9 (dag 57.), uge ​​13 (dag 85.) og uge 17 (dag 113.) som bekræftende vurdering.
indtil uge 17 (dag 113.)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) og Bedste overordnede svar (BOR), investigatorvurdering og central gennemgang
Tidsramme: indtil uge 105 (dag 729.)
I alle tumorerne i hvert individ vurderes den RECIST v1.1-baserede, den irRC-baserede og den irRECIST-baserede overordnede tumorrespons af stedets investigator indtil uge 105 (dag 729.). Derefter beregnes ORR og BOR baseret på vurderingsresultaterne.
indtil uge 105 (dag 729.)
Procentvis ændring i individuelle tumorstørrelser
Tidsramme: Indtil uge 105 (dag 729.)
Indtil uge 105 (dag 729.) i hvert individ, beregnes størrelsen af ​​hver tumor ved den længste diameter, den vinkelrette diameter af hver tumor, og derefter beregnes procentvise ændringer i individuelle tumorstørrelser (procent svind eller vækst) og de lokale responsrater.
Indtil uge 105 (dag 729.)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil uge 105 (dag 729.)
Når det sidste forsøgsperson gennemførte uge 22 (dag 148.) (og uge 26 som bekræftende vurdering af PD) og uge 53 (dag 365.) og uge 105 (dag 729.) i GEN0101, vurderes den RECIST v1.1-baserede PFS for alle fagene, hvor vurderingsresultaterne i uge 8 ikke skal bruges, og de centrale vurderingsresultater siden uge 13 (dag 85.) kun bruges til alle fagene.
Indtil uge 105 (dag 729.)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil uge 105 (dag 729.)
Når det sidste emne afslutter uge 22 (dag 148.) og uge 53 (dag 365.) og uge 105 (dag 729.) i GEN0101, beregnes OS for alle fagene.
Indtil uge 105 (dag 729.)
Induktion af antitumorimmunitet
Tidsramme: Uge 13 (dag 85.)
I uge 9 (dag 57.) og uge 13 (dag 85.) af GEN0101 i hvert individ undersøges induktionen af ​​antitumorimmunitet efter kombinationsterapien med indekset for perifert blod aktiverede NK-celler.
Uge 13 (dag 85.)
Uønskede hændelser
Tidsramme: op til uge 105 (dag 729.)
AE'er, der forekommer hos hvert individ op til uge 105 (dag 729.) af GEN0101, evalueres med CTCAE v4.03
op til uge 105 (dag 729.)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Osaka University

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
ISHIHARA SANGYO KAISHA,LTD. Japan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Atsushi Tanemura, Lecture, Osaka University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEN0101-JM005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret melanom

Kliniske forsøg med Kombination af GEN0101 og Pembrolizmub

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner