Terapia skojarzona z użyciem GEN0101 i pembrolimubu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem PIb/PII

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do tego badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

1. Pacjent samodzielnie wyraził pisemną świadomą zgodę
2. Pacjent w wieku od 20 do 85 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie czerniaka
4. Pacjent z rozpoznaniem nieuleczalnego i nieoperacyjnego zaawansowanego czerniaka w stadium IIIC, IIID lub IV, z potwierdzoną SD lub niepotwierdzoną PD w ciągu 12-tygodniowego leczenia przeciwciałem anty-PD-1, takim jak niwolumab lub pembrolizumab. Aby uzyskać status SD, zmiany w pomiarach guza muszą zostać potwierdzone kolejnymi powtórnymi ocenami, które należy przeprowadzić w ciągu 4 do 6 tygodni po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi w ciągu 12 tygodni leczenia przeciwciałem anty-PD-1.
5. Pacjent ma mierzalny guz
6. Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi co najmniej 12 tygodni po podaniu pierwszej dawki badanego produktu
7. Podczas badania przesiewowego pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
8. Pacjent spełnił następujące kryteria klinicznych badań laboratoryjnych podczas skriningu (1)Liczba krwinek białych (WBC) powyżej 3000/μL i liczba neutrofilów powyżej 1500/μL (2)Liczba płytek krwi powyżej 75 000/μL (3)Hemoglobina powyżej 8,0 g /dl (4)AST i ALT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (5)Bilirubina całkowita ≤2 × GGN (6)Kreatynina w surowicy ≤2 × GGN
9. LDH nie przekracza dwukrotności górnej granicy odniesienia instytucjonalnego.
10. Pacjentka zdolna do zajścia w ciążę (kobieta przed menopauzą, kobieta z farmakologicznym lub polekowym brakiem miesiączki oraz kobieta bez historii sterylizacji), która wyraziła zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, np. leczenia próbnego aż do upływu 3 miesięcy od zakończenia leczenia próbnego. Pacjent płci męskiej, który zgodził się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, np. metody barierowej oraz całkowitą abstynencję w powyższym okresie.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent zostanie wykluczony z udziału, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

1. Pacjent ma przerzuty do mózgu. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu* (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Pacjent wykazał pozytywną reakcję w teście punktowym na GEN0101
3. Pacjent ze zmutowanym genem BRAF w biopsji guza.
4. Pacjent z aktualnym zapaleniem płuc.
5. Pacjent ma jednocześnie czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
6. Pacjent otrzymał inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową niż terapia przeciwciałami anty-PD-1, taką jak niwolumab, pembrolizumab lub miejscowa terapia IFN-beta, w ciągu 3 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody (lub w ciągu 6 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody na pacjent, który otrzymał nitrozomocznik lub mitomycynę C)
7. Pacjent otrzymał inny niezatwierdzony lek inny niż przeciwciało anty-PD-L1 w ciągu 4 tygodni przed momentem wyrażenia świadomej zgody
8. Pacjent ma czerniaka wewnątrzgałkowego (błony naczyniowej oka).
9. Pacjent ma lub miał inny nowotwór złośliwy niż czerniak. Kryterium to nie dotyczy jednak pacjenta, który w chwili wyrażenia świadomej zgody nie doświadczył ani nawrotu, ani przerzutów przez co najmniej 5 lat.
10. Pacjent otrzymał ogólnoustrojowy kortykosteroid lub ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego produktu. Kryterium to nie dotyczy jednak pacjenta, który był długotrwale (>6 miesięcy) leczony małą dawką (odpowiadającą doustnemu prednizolonowi poniżej 10 mg/dobę) lub który otrzymał profilaktycznie lek immunosupresyjny przeciw alergii na środek kontrastowy.
11. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją
12. Pacjent zapisał się do innego badania klinicznego i otrzymał badany produkt w ciągu 4 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub pacjent ma zostać włączony do innego badania klinicznego równolegle z tym badaniem klinicznym
13. Pacjent z aktywną infekcją gruźlicą.
14. Pacjentka jest w ciąży (w tym jedna z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego), karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę podczas udziału w tym badaniu i przed upływem 3 miesięcy od zakończenia tego badania. Kryterium to nie dotyczy jednak pacjentki, u której nastąpi przerwa w laktacji (od daty wyrażenia świadomej zgody do upływu 30 dni od ostatniego zabiegu). Warto zauważyć, że pacjentki powinny przejść test beta-HCG w celu wykazania ciąży. Pacjent płci męskiej, który nie zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej, jak również całkowitą abstynencję podczas tego badania do czasu upływu 3 miesięcy od zakończenia tego badania. (Szczegółowa metoda została opisana w punkcie 5.7 Antykoncepcja)
15. Pacjent cierpi na chorobę psychiczną, którą uważa się za potencjalnie niepokojącą z punktu widzenia obserwacji i przestrzegania protokołu
16. Pacjent wykonał autoprzeszczep lub alloprzeszczep narządu lub tkanki (otrzymując lek immunosupresyjny)
17. Pacjent ma o ponad 10% krótszy czas protrombinowy (PT) w porównaniu z dolną granicą normy (DGN) lub ponad 1,5-krotnie dłuższy czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) w porównaniu z GGN podczas badania przesiewowego
18. Pacjent wykazał pozytywną reakcję na którykolwiek z antygenów HBs, przeciwciał HCV, przeciwciał HIV-1 lub przeciwciał HIV-2 podczas badania przesiewowego. Jednak nawet jeśli jest dodatni w kierunku przeciwciał HCV, nie należy go wykluczać, gdy wynik testu HCV RNA jest ujemny.
19. Badacz lub badacze podrzędni uznają, że pacjent nie kwalifikuje się do tego badania