Combinatietherapie met GEN0101 en Pembrolizmub bij patiënten met gevorderd melanoom PIb/PII

Inclusiecriteria:

Patiënt komt in aanmerking voor dit onderzoek als al het volgende van toepassing is:

1. Patiënt heeft zelf schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Patiënt van 20 tot 85 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Patiënt heeft een histologisch of cytologisch bevestigd melanoom
4. Patiënt met een diagnose van ongeneeslijk en niet-reseceerbaar, stadium IIIC, IIID of stadium IV melanoom in een gevorderd stadium, met bevestigde SD of onbevestigde PD gedurende een behandeling van 12 weken met een anti-PD-1-antilichaam zoals nivolumab of pembrolizumab. Om de status van SD te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door opeenvolgende herhaalde evaluaties die moeten worden uitgevoerd binnen 4 tot 6 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan gedurende 12 weken van een anti-PD-1-antilichaambehandeling.
5. Patiënt heeft een meetbare tumor
6. Patiënt heeft een levensverwachting van ten minste 12 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct
7. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1 bij screening
8. Patiënt heeft bij de screening aan de volgende criteria van klinische laboratoriumtests voldaan (1) Aantal witte bloedcellen (WBC) hoger dan 3.000/μL en aantal neutrofielen hoger dan 1.500/μL (2) Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/μL (3) Hemoglobine hoger dan 8,0 g /dL (4)AST en ALAT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (5)Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (6)Serumcreatinine ≤ 2 × ULN
9. LDH is niet hoger dan het 2-voudige van de bovengrens van de institutionele referentie.
10. Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd (een premenopauzale vrouw, een vrouw met amenorroe veroorzaakt door medicijnen of medicijnen, en een vrouw zonder voorgeschiedenis van sterilisatie), die heeft ingestemd met het gebruik van geschikte anticonceptie, bijvoorbeeld de barrièremethode en een totale onthouding, tijdens de proefbehandeling tot 3 maanden na afronding van de proefbehandeling. Een mannelijke patiënt die heeft ingestemd met het gebruik van geschikte anticonceptie, bijvoorbeeld de barrièremethode en volledige onthouding, gedurende de bovengenoemde periode.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt wordt uitgesloten van deelname als een van de volgende situaties van toepassing is:

1. Patiënt heeft hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming* (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden vereisen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Patiënt heeft een positieve reactie vertoond in een priktest voor GEN0101
3. Een patiënt met het mutante BRAF-gen in een tumorbiopsie.
4. Een patiënt die momenteel longontsteking heeft.
5. Patiënt heeft tegelijkertijd een actieve infectie die systemische therapie vereist.
6. Patiënt heeft binnen 3 weken vóór het tijdstip van geïnformeerde toestemming (of binnen 6 weken vóór het tijdstip van geïnformeerde toestemming voor een patiënt die nitrosoureum of mitomycine C kreeg)
7. Patiënt heeft binnen 4 weken vóór het moment van geïnformeerde toestemming een ander niet-goedgekeurd geneesmiddel gekregen dan anti-PD-L1-antilichaam
8. Patiënt heeft een intraoculair (uveaal) melanoom
9. Patiënt heeft of had een andere kwaadaardige tumor dan melanoom. Dit criterium is echter niet van toepassing op een patiënt die op het moment van geïnformeerde toestemming gedurende ten minste 5 jaar geen recidief of metastase heeft ervaren.
10. Patiënt heeft binnen 1 week voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct systemische corticosteroïden of systemische immunosuppressiva gekregen. Dit criterium is echter niet van toepassing op een patiënt die langdurig (>6 maanden) is behandeld met een lage dosis (overeenkomend met oraal prednisolon lager dan 10 mg/dag) of die een profylactisch immunosuppressivum tegen allergie voor contrastmiddelen heeft gekregen.
11. Patiënt heeft binnen 30 dagen voor registratie een levend vaccin gekregen
12. Patiënt heeft zich ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek en heeft binnen 4 maanden voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct een onderzoeksproduct ontvangen, of de patiënt is van plan om parallel aan dit klinisch onderzoek deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek
13. Een patiënt met een actieve tbc-infectie.
14. Vrouwelijke patiënt is zwanger (waaronder één met positieve resultaten van een zwangerschapstest bij screening), geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek en binnen 3 maanden na voltooiing van dit onderzoek. Dit criterium is echter niet van toepassing op een patiënt die stopt met het geven van borstvoeding (vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste behandeling). Merk op dat vrouwelijke patiënten een bèta-HCG-test moeten ondergaan om de zwangerschapsstatus aan te tonen. Mannelijke patiënt die niet akkoord gaat met het gebruik van geschikte anticonceptie zoals de barrièremethode en een totale onthouding tijdens deze studie tot 3 maanden na de voltooiing van deze studie. (Gedetailleerde methode wordt beschreven in 5.7 Anticonceptie)
15. Patiënt heeft een psychiatrische ziekte die wordt beschouwd als een mogelijk probleem vanuit het oogpunt van follow-up en naleving van het protocol
16. Patiënt had autotransplantatie of allografting van orgaan of weefsel ondergaan (een immunosuppressivum ontvangen)
17. Patiënt heeft meer dan 10% kortere protrombinetijd (PT) in vergelijking met ondergrens van normaal (LLN) of meer dan 1,5 maal langere geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) in vergelijking met ULN bij screening
18. Patiënt heeft bij screening een positieve reactie vertoond op een van de HBs-antilichamen, HCV-antilichamen, HIV-1-antilichamen of HIV-2-antilichamen. Maar zelfs als het positief is voor HCV-antilichamen, mag het niet worden uitgesloten als de HCV-RNA-test negatief is.
19. Patiënt wordt door de onderzoeker of de subonderzoekers als niet geschikt voor dit onderzoek beschouwd