Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná terapie s GEN0101 a pembrolizmubem u pacientů s pokročilým melanomem PIb/PII

27. ledna 2019 aktualizováno: Osaka University

Fáze Ib/II zkoušející zahájila klinickou studii bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie intrakutánní GEN0101 s intravenózním pembrolizmubem u pacientů s pokročilým melanomem

Toto je multicentrická, otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná studie iniciovaná zkoušejícím k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace GEN0101 a pembrolizmubu u pacientů s pokročilým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

1. Primární cíl a hypotéza

  1. Cíl: Účinnost kombinované terapie Kombinovaná terapie s intrakutánními injekcemi GEN0101 + intravenózními infuzemi Pembrolizumabu se podává pacientům s potvrzenou SD nebo nepotvrzenou PD po léčbě protilátkami anti-PD-1. Když poslední subjekt dokončí týden 13 (85. den), vyhodnotí se protinádorový účinek založený na RECIST v1.1 u všech subjektů až do týdne 17 (den 113) a poté se vypočte ORR v obou léčebných skupinách, které jsou testovány tak, aby prozkoumat významný rozdíl oproti historickým datům KEYNOTE-002.
  2. Hypotéza: Protinádorový účinek a navození protinádorové imunity kombinované terapie by se zvýšily.

2. Sekundární cíle a hypotézy

  1. Cíle: Účinnost a bezpečnost kombinované terapie Kombinovaná terapie s intrakutánními injekcemi GEN0101 + intravenózními infuzemi Pembrolizumabu se podává pacientům s potvrzenou SD nebo nepotvrzenou PD po léčbě protilátkami anti-PD-1.

    Když poslední subjekt dokončil 17. týden (113. den), protinádorový účinek v týdnu 13 (85. den, nepotvrzeno) a 17. týdnu (113. den, potvrzeno) se posuzuje na základě RECIST v1.1, irRC a irRECIST pro všechny subjekty a poté vypočítá se ORR. Podobně se měří změny velikosti jednotlivých nádorů v týdnu 13 (85. den, nepotvrzeno) a 17. týdnu (113. den, potvrzeno) a poté se vypočítají procentuální změny velikosti nádoru (procento zmenšení nebo růstu nádoru). U každého subjektu se zkoumá indukce protinádorové imunity ve 13. týdnu (85. den) s indexem aktivovaných NK buněk v periferní krvi.

    Když poslední subjekt dokončil 53. týden (365. den), protinádorový účinek se posuzuje u všech subjektů na základě OS a RECIST v1.1, irRC a ORR, BOR a PFS na základě irRECIST, které jsou testovány, aby se prozkoumaly významné rozdíly oproti historickým údaje KEYNOTE-002.

    Když poslední subjekt dokončil týden 105 (den 729), protinádorový účinek se posuzuje u všech subjektů na základě OS a RECIST v1.1, irRC a ORR, BOR a PFS na základě irRECIST, které jsou testovány, aby se prozkoumaly významné rozdíly oproti historickým údaje KEYNOTE-002.

    Na základě těchto výsledků je zkoumán protinádorový účinek a navození protinádorové imunity kombinované terapie. Toto jsou vedlejší cíle ve studii.

    Jako další sekundární cíl jsou nežádoucí účinky vyšetřovány u všech subjektů pro hodnocení bezpečnosti kombinované terapie, dokud poslední subjekt nedokončí týden 105 (den 729).

  2. Hypotéza: Protinádorový účinek a navození protinádorové imunity kombinované terapie by se zvýšily a bezpečnost by byla přijatelná.

3. Cíl průzkumu Cíl: Skladování a použití vzorků pro budoucí průzkumné vyhodnocení

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Zatím nenabíráme
        • Osaka International Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Taiki Isei, Director
          • Telefonní číslo: 06-6945-1181
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466-8550
        • Zatím nenabíráme
        • Nagoya University Hospital
        • Kontakt:
          • Kenji Yokota, Lecture
          • Telefonní číslo: 052-741-2111
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8543
        • Zatím nenabíráme
        • Sapporo Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Hisashi Uhara, Professor
          • Telefonní číslo: 011-611-2111
    • Kumamoto
      • Kuramoto, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Nábor
        • Kumamoto University Hospital
        • Kontakt:
          • Satoshi Fukushima, Associ.Prof.
          • Telefonní číslo: 096-373-5233
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Zatím nenabíráme
        • Shizuoka Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yoshio Kiyohara, Director
          • Telefonní číslo: 055-989-5222
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8519
        • Zatím nenabíráme
        • Tokyo Medical and Dental University
        • Kontakt:
          • Tsuyoshi Namiki, Associ.Prof.
          • Telefonní číslo: 03-3813-6111
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • Nábor
        • National Cancer Center Hospital
        • Kontakt:
          • Naoya Yamazaki, Director
          • Telefonní číslo: 03-3542-2511

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude mít nárok na tuto zkoušku, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

  1. Pacient dal sám písemný informovaný souhlas
  2. Pacient ve věku 20 až 85 let v době informovaného souhlasu
  3. Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom
  4. Pacient s diagnózou nevyléčitelného a neresekovatelného pokročilého melanomu stadia IIIC, IIID nebo stadia IV, vykazující potvrzenou SD nebo nepotvrzenou PD během 12týdenní léčby protilátkou proti PD-1, jako je nivolumab nebo Pembrolizumab. Aby bylo možné přiřadit status SD, musí být změny v měření nádoru potvrzeny po sobě jdoucími opakovanými hodnoceními, která by měla být provedena za 4 až 6 týdnů po prvním splnění kritérií odpovědi po dobu 12 týdnů léčby protilátkou anti-PD-1.
  5. Pacient má měřitelný nádor
  6. Pacient má očekávanou délku života nejméně 12 týdnů po první dávce hodnoceného přípravku
  7. Pacient má při screeningu výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  8. Pacient splnil následující kritéria klinických laboratorních testů při screeningu (1) Počet bílých krvinek (WBC) nad 3 000/μl a počet neutrofilů nad 1 500/μL (2) Počet krevních destiček nad 75 000/μL (3) Hemoglobin nad 8,0 g /dl (4)AST a ALT ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (5) Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (6) Sérový kreatinin ≤ 2 × ULN
  9. LDH není vyšší než dvojnásobek horní hranice institucionální reference.
  10. Pacientka ve fertilním věku (premenopauzální žena, žena s lékařsky nebo lékem vyvolanou amenoreou a žena bez anamnézy sterilizace), která souhlasila s používáním vhodné antikoncepce, např. bariérové ​​metody a úplné abstinence během zkušební léčba do 3 měsíců od ukončení zkušební léčby. Mužský pacient, který souhlasil s používáním vhodné antikoncepce, např. bariérové ​​metody a úplné abstinence, během výše uvedeného období.

Kritéria vyloučení:

Pacient bude z účasti vyloučen, pokud platí některá z následujících podmínek:

  1. Pacient má metastázy v mozku. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením* (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  2. Pacient prokázal pozitivní reakci v prick testu na GEN0101
  3. Pacient, který má mutantní gen BRAF v biopsii nádoru.
  4. Pacient, který má současnou pneumonitidu.
  5. Pacient má současně aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  6. Pacient dostal jinou systémovou protinádorovou léčbu než léčbu protilátkami proti PD-1, jako je nivolumab, Pembrolizumab nebo lokální léčba IFN-beta během 3 týdnů před datem informovaného souhlasu (nebo do 6 týdnů před časem informovaného souhlasu pro pacient, který dostal nitrosomočovinu nebo mitomycin C)
  7. Pacient dostal jiný neschválený lék jiný než anti-PD-L1 protilátku během 4 týdnů před časem informovaného souhlasu
  8. Pacient má nitrooční (uveální) melanom
  9. Pacient má nebo měl jiný zhoubný nádor než melanom. Toto kritérium se však nevztahuje na pacienta, který v době informovaného souhlasu nezaznamenal recidivu ani metastázy po dobu alespoň 5 let.
  10. Pacient dostal systémové kortikosteroidy nebo systémové imunosupresiva během 1 týdne před první dávkou hodnoceného přípravku. Toto kritérium se však nevztahuje na pacienta, který byl dlouhodobě (> 6 měsíců) léčen nízkou dávkou (ekvivalentní perorálnímu prednisolonu pod 10 mg/den) nebo který dostával profylaktická imunosupresiva proti alergii na kontrastní látky.
  11. Pacient dostal živou vakcínu do 30 dnů před registrací
  12. Pacient se zapsal do jiného klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek během 4 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku nebo pacient zamýšlel být zařazen do jiného klinického hodnocení souběžně s tímto klinickým hodnocením
  13. Pacient, který má aktivní infekci TBC.
  14. Pacientka je těhotná (včetně jedné s pozitivními výsledky těhotenského testu při screeningu), kojí nebo zamýšlí otěhotnět během účasti v této studii a před uplynutím 3 měsíců od dokončení této studie. Toto kritérium se však nevztahuje na pacientku, která přestane kojit (od data informovaného souhlasu do 30 dnů od posledního ošetření). Je třeba poznamenat, že pacientky by měly podstoupit test beta-HCG k prokázání stavu těhotenství. Mužský pacient, který nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepce, jako je bariérová metoda, a úplná abstinence během této studie do 3 měsíců od ukončení této studie. (Podrobná metoda je popsána v 5.7 Antikoncepce)
  15. Pacient má psychiatrické onemocnění považované za potenciální problém z hlediska sledování a dodržování protokolu
  16. Pacientovi byl podán autoštěp nebo aloštěp orgánu nebo tkáně (dostával imunosupresivum)
  17. Pacient má o více než 10 % kratší protrombinový čas (PT) ve srovnání s dolní hranicí normálu (LLN) nebo o více než 1,5krát delší aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ve srovnání s ULN při screeningu
  18. Při screeningu pacient prokázal pozitivní reakci na jakýkoli HBs antigen, HCV protilátku, HIV-1 protilátku nebo HIV-2 protilátku. Nicméně, i když je pozitivní na HCV protilátky, nemělo by být vyloučeno, když je HCV RNA test negativní.
  19. Zkoušející nebo dílčí zkoušející považují pacienta za nezpůsobilého pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nová kombinovaná imunoterapie

Pacienti budou dostávat pembrolizumab jednou za 3 týdny a maximálně 35 dávek během 105 týdnů.

Pacienti by měli být hospitalizovaní během léčby GEN0101 v každém léčebném cyklu a mohou být ambulantní během období mimo léčbu GEN0101, období pozorování, období sledování s pembrolizumabem.

GEN0101 v lahvičce se rekonstituuje 1 ml sterilní destilované vody a poté se podá intrakutánní injekcí (včetně místa kožního nádoru). Nicméně to nebude považováno za odchylku, pokud byla injekce podána subkutánně neúmyslně, např. prosakování kolem periinjekčních míst.

Celková dávka bude 60 000 mNAU a 1 ml na místo vpichu by měl být podán celkem do 6 míst vpichu. Pro pacienta bude celková dávka v léčebném cyklu 360 000 mNAU (360 NAU) a celková dávka během 2 léčebných cyklů bude 720 000 mNAU (720 NAU).
Lék: Kombinace GEN0101 a Pembrolizmubu
Nová kombinovaná imunoterapie GEN0101 a pembrolizmub

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědí (ORR), centrální přehled
Časové okno: do 17. týdne (113. den)
Jako celková odpověď nádoru u všech nádorů u každého subjektu se vypočítá ORR na základě výsledků hodnocení v týdnu 9 (den 57), týdnu 13 (85. den) a týdnu 17 (den 113) jako potvrzující hodnocení.
do 17. týdne (113. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) a Nejlepší celková odpověď (BOR), hodnocení zkoušejícím a centrální přehled
Časové okno: do 105. týdne (729. den)
U všech nádorů u každého subjektu byla hodnocena celková nádorová odpověď založená na RECIST v1.1, irRC a irRECIST založená výzkumným pracovníkem na místě až do týdne 105 (den 729). Poté se na základě výsledků posouzení vypočítá ORR a BOR.
do 105. týdne (729. den)
Procentuální změna velikosti jednotlivých nádorů
Časové okno: Do 105. týdne (729. den)
Do týdne 105 (729. den) u každého subjektu se velikost každého nádoru vypočítá podle nejdelšího průměru a kolmého průměru každého nádoru a poté se vypočítají procentuální změny velikosti jednotlivých nádorů (procento zmenšení nebo růstu) a místní míra odezvy
Do 105. týdne (729. den)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 105. týdne (729. den)
Když poslední subjekt dokončil 22. týden (148. den) (a 26. týden jako potvrzující hodnocení PD) a 53. týden (365. den) a 105. týden (729. den) GEN0101, PFS na základě RECIST v1.1 se hodnotí pro všechny předměty, kde by se výsledky hodnocení v 8. týdnu neměly používat a výsledky centrálního hodnocení od 13. týdne (85. den) se používají pouze pro všechny předměty.
Do 105. týdne (729. den)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 105. týdne (729. den)
Když poslední subjekt dokončí 22. týden (148. den) a 53. týden (365. den) a 105. týden (729. den) GEN0101, vypočítá se OS pro všechny subjekty.
Do 105. týdne (729. den)
Indukce protinádorové imunity
Časové okno: 13. týden (85. den)
V 9. týdnu (57. den) a 13. týdnu (85. den) GEN0101 u každého subjektu se zkoumá indukce protinádorové imunity po kombinované terapii pomocí indexu NK buněk aktivovaných periferní krví.
13. týden (85. den)
Nežádoucí příhody
Časové okno: do 105. týdne (729. den)
AE vyskytující se u každého subjektu až do týdne 105 (729. den) GEN0101 jsou hodnoceny pomocí CTCAE v4.03
do 105. týdne (729. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Osaka University

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
ISHIHARA SANGYO KAISHA,LTD. Japan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Atsushi Tanemura, Lecture, Osaka University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEN0101-JM005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý melanom

Klinické studie na Kombinace GEN0101 a Pembrolizmubu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit