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Terapia di combinazione con GEN0101 e Pembrolizmub in pazienti con melanoma avanzato PIb/PII

27 gennaio 2019 aggiornato da: Osaka University

Uno sperimentatore di fase Ib/II ha avviato uno studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia della terapia di combinazione di GEN0101 intracutaneo con pembrolizmub per via endovenosa in pazienti con melanoma avanzato

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, non randomizzato, avviato dallo sperimentatore a braccio singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione GEN0101 e Pembrolizmub in pazienti con melanoma avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

1. Obiettivo primario e ipotesi

  1. Obiettivo: efficacia della terapia di combinazione La terapia di combinazione con iniezioni intracutanee di GEN0101 + infusioni endovenose di Pembrolizumab viene somministrata a pazienti con SD confermata o PD non confermata dopo terapia con anticorpi anti-PD-1. Quando l'ultimo soggetto completa la settimana 13 (giorno 85), l'effetto antitumorale basato su RECIST v1.1 viene valutato per tutti i soggetti fino alla settimana 17 (giorno 113) e quindi viene calcolata l'ORR in entrambi i gruppi di trattamento, che vengono testati per esaminare la differenza significativa rispetto ai dati storici di KEYNOTE-002.
  2. Ipotesi: l'effetto antitumorale e l'induzione dell'immunità antitumorale della terapia di combinazione sarebbero potenziati.

2. Obiettivi secondari e ipotesi

  1. Obiettivi: Efficacia e sicurezza della terapia di combinazione La terapia di combinazione con iniezioni intracutanee di GEN0101 + infusioni endovenose di Pembrolizumab viene somministrata a pazienti con SD confermata o PD non confermata dopo terapia con anticorpi anti-PD-1.

    Quando l'ultimo soggetto ha completato la Settimana 17 (Giorno 113), l'effetto antitumorale nella Settimana 13 (Giorno 85, non confermato) e nella Settimana 17 (Giorno 113, confermato) viene valutato sulla base di RECIST v1.1, irRC e irRECIST per tutti i soggetti e quindi viene calcolato l'ORR. Allo stesso modo, vengono misurate le variazioni delle dimensioni dei singoli tumori nella settimana 13 (giorno 85, non confermato) e nella settimana 17 (giorno 113, confermato), quindi vengono calcolate le variazioni percentuali nelle dimensioni del tumore (riduzione o crescita percentuale del tumore). In ogni soggetto, l'induzione dell'immunità antitumorale nella settimana 13 (giorno 85) viene studiata con l'indice di cellule NK attivate nel sangue periferico.

    Quando l'ultimo soggetto ha completato la settimana 53 (giorno 365), l'effetto antitumorale viene valutato per tutti i soggetti sulla base di OS e RECIST v1.1, irRC e ORR, BOR e PFS basati su irRECIST, che vengono testati per esaminare la differenza significativa rispetto allo storico dati di KEYNOTE-002.

    Quando l'ultimo soggetto ha completato la settimana 105 (giorno 729), l'effetto antitumorale viene valutato per tutti i soggetti sulla base di OS e RECIST v1.1, irRC e ORR, BOR e PFS basati su irRECIST, che vengono testati per esaminare la differenza significativa rispetto allo storico dati di KEYNOTE-002.

    Sulla base di questi risultati, viene studiato l'effetto antitumorale e l'induzione dell'immunità antitumorale della terapia di combinazione. Questi sono obiettivi secondari nel processo.

    Come altro obiettivo secondario, gli eventi avversi vengono studiati in tutti i soggetti per la valutazione della sicurezza della terapia di combinazione fino a quando l'ultimo soggetto ha completato la settimana 105 (giorno 729).

  2. Ipotesi: l'effetto antitumorale e l'induzione dell'immunità antitumorale della terapia di combinazione sarebbero potenziati e la sicurezza sarebbe accettabile.

3. Obiettivo esplorativo Obiettivo: Conservazione e utilizzo di campioni per future valutazioni esplorative

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Osaka, Giappone, 541-8567
        • Non ancora reclutamento
        • Osaka International Cancer Institute
        • Contatto:
          • Taiki Isei, Director
          • Numero di telefono: 06-6945-1181
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466-8550
        • Non ancora reclutamento
        • Nagoya University Hospital
        • Contatto:
          • Kenji Yokota, Lecture
          • Numero di telefono: 052-741-2111
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8543
        • Non ancora reclutamento
        • Sapporo Medical University Hospital
        • Contatto:
          • Hisashi Uhara, Professor
          • Numero di telefono: 011-611-2111
    • Kumamoto
      • Kuramoto, Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Reclutamento
        • Kumamoto University Hospital
        • Contatto:
          • Satoshi Fukushima, Associ.Prof.
          • Numero di telefono: 096-373-5233
    • Shizuoka
      • Nagaizumi, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Non ancora reclutamento
        • Shizuoka Cancer Center
        • Contatto:
          • Yoshio Kiyohara, Director
          • Numero di telefono: 055-989-5222
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8519
        • Non ancora reclutamento
        • Tokyo Medical and Dental University
        • Contatto:
          • Tsuyoshi Namiki, Associ.Prof.
          • Numero di telefono: 03-3813-6111
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • Reclutamento
        • National Cancer Center Hospital
        • Contatto:
          • Naoya Yamazaki, Director
          • Numero di telefono: 03-3542-2511

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il paziente sarà idoneo per questo studio se si applicano tutte le seguenti condizioni:

  1. Il paziente ha dato il proprio consenso informato scritto
  2. Paziente di età compresa tra 20 e 85 anni al momento del consenso informato
  3. Il paziente ha un melanoma confermato istologicamente o citologicamente
  4. Paziente con diagnosi di melanoma avanzato incurabile e non resecabile, stadio IIIC, IIID o stadio IV, che mostra SD confermata o PD non confermata nel corso di 12 settimane di trattamento con un anticorpo anti-PD-1 come nivolumab o pembrolizumab. Per essere assegnato uno stato di SD, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore devono essere confermati da valutazioni ripetute consecutive che devono essere eseguite da 4 a 6 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta nell'arco di 12 settimane di un trattamento con anticorpi anti-PD-1.
  5. Il paziente ha un tumore misurabile
  6. Il paziente ha un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane dopo la prima dose del prodotto sperimentale
  7. - Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 allo screening
  8. Il paziente ha soddisfatto i seguenti criteri dei test clinici di laboratorio allo screening (1) Conta leucocitaria (WBC) superiore a 3.000/μL e conta dei neutrofili superiore a 1.500/μL (2) Conta piastrinica superiore a 75.000/μL (3) Emoglobina superiore a 8,0 g /dL (4)AST e ALT ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (5)Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (6)Creatinina sierica ≤ 2 × ULN
  9. LDH non è superiore al doppio del limite superiore del riferimento istituzionale.
  10. Una paziente di sesso femminile in età fertile (una donna in premenopausa, una donna con amenorrea indotta da farmaci o farmaci e una donna senza storia di sterilizzazione), che ha accettato di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato, ad esempio, il metodo di barriera e un'astinenza totale, durante il trattamento di prova fino a 3 mesi trascorsi dopo il completamento del trattamento di prova. Un paziente di sesso maschile che ha accettato di utilizzare una contraccezione appropriata, ad esempio, il metodo di barriera e un'astinenza totale, durante il periodo di cui sopra.

Criteri di esclusione:

Il paziente sarà escluso dalla partecipazione se si verifica una delle seguenti condizioni:

  1. Il paziente ha metastasi cerebrali. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto* (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  2. Il paziente ha mostrato una reazione positiva in un prick test per GEN0101
  3. Un paziente che ha il gene mutante BRAF in una biopsia tumorale.
  4. Un paziente che ha una polmonite in corso.
  5. Il paziente ha contemporaneamente un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  6. Il paziente ha ricevuto un'altra terapia antitumorale sistemica diversa da una terapia con anticorpi anti-PD-1 come nivolumab, pembrolizumab o terapia IFN-beta locale entro 3 settimane prima del momento del consenso informato (o entro 6 settimane prima del momento del consenso informato per un paziente che ha ricevuto nitrosourea o mitomicina C)
  7. Il paziente ha ricevuto un altro farmaco non approvato diverso dall'anticorpo anti-PD-L1 entro 4 settimane prima del momento del consenso informato
  8. Il paziente ha un melanoma intraoculare (uveale).
  9. Il paziente ha o ha avuto un altro tumore maligno diverso dal melanoma. Tuttavia, questo criterio non si applica a un paziente che non ha avuto né recidive né metastasi per almeno 5 anni al momento del consenso informato.
  10. - Il paziente ha ricevuto corticosteroidi sistemici o immunosoppressori sistemici entro 1 settimana prima della prima dose del prodotto sperimentale. Tuttavia, questo criterio non si applica a un paziente che è stato in trattamento a lungo termine (>6 mesi) a basse dosi (equivalente a prednisolone orale inferiore a 10 mg/giorno) o che ha ricevuto immunosoppressori profilattici contro l'allergia ai mezzi di contrasto.
  11. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della registrazione
  12. Il paziente si è arruolato in un altro studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 4 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale, oppure il paziente intendeva essere arruolato in un altro studio clinico in parallelo con questo studio clinico
  13. Un paziente che ha un'infezione da tubercolosi attiva.
  14. Paziente donna incinta (inclusa una con risultati positivi da un test di gravidanza allo screening), in allattamento o intenzionata a rimanere incinta durante la partecipazione a questo studio e prima che siano trascorsi 3 mesi dal completamento di questo studio. Tuttavia, questo criterio non si applica a un paziente che smetterà di allattare (dalla data del consenso informato fino a 30 giorni trascorsi dall'ultimo trattamento). Da notare che le pazienti di sesso femminile devono sottoporsi a un test beta-HCG per dimostrare lo stato di gravidanza. Paziente di sesso maschile che non accetta di utilizzare una contraccezione appropriata come il metodo di barriera e un'astinenza totale durante questo studio fino a 3 mesi dopo il completamento di questo studio. (Il metodo dettagliato è descritto in 5.7 Contraccezione)
  15. Il paziente ha una malattia psichiatrica considerata una potenziale preoccupazione dal punto di vista del follow-up e dell'aderenza al protocollo
  16. Il paziente aveva eseguito un autotrapianto o un allotrapianto di organi o tessuti (ricevendo un immunosoppressore)
  17. Il paziente ha un tempo di protrombina (PT) più breve di oltre il 10% rispetto al limite inferiore della norma (LLN) o un tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) più lungo di oltre 1,5 volte rispetto all'ULN allo screening
  18. Il paziente ha mostrato una reazione positiva a qualsiasi antigene HBs, anticorpo HCV, anticorpo HIV-1 o anticorpo HIV-2 allo screening. Tuttavia, anche se è positivo per l'anticorpo HCV, non dovrebbe essere escluso quando il test dell'RNA dell'HCV è negativo.
  19. Il paziente è considerato non idoneo per questo studio dallo sperimentatore o dai sub-ricercatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nuova immunoterapia combinata

I pazienti riceveranno Pembrolizumab una volta ogni 3 settimane e un massimo di 35 dosi nell'arco di 105 settimane.

I pazienti devono essere ricoverati durante il trattamento con GEN0101 in ciascun ciclo di trattamento e possono essere ambulatoriali durante il periodo di sospensione del trattamento con GEN0101, il periodo di osservazione, il periodo di follow-up con Pembrolizumab.

GEN0101 in una fiala verrà ricostituito con 1 mL di acqua distillata sterile e quindi iniettato per via intracutanea (incluso il sito del tumore della pelle). Tuttavia, non sarà considerata una deviazione se un'iniezione è stata somministrata per via sottocutanea involontariamente, ad esempio, perdite intorno ai siti di peri-iniezione.

Una dose sarà di 60.000 mNAU in totale e 1 ml per sito di iniezione deve essere somministrato a 6 siti di iniezione in totale. Per un paziente, la dose totale in un ciclo di trattamento sarà di 360.000 mNAU (360 NAU) e la dose totale in 2 cicli di trattamento sarà di 720.000 mNAU (720 NAU).
Droga: Combinazione di GEN0101 e Pembrolizmub
Nuova immunoterapia combinata GEN0101 e Pembrolizmub

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR), revisione centrale
Lasso di tempo: fino alla settimana 17 (giorno 113)
Come risposta tumorale complessiva in tutti i tumori in ciascun soggetto, l'ORR viene calcolato in base ai risultati della valutazione nella settimana 9 (giorno 57), settimana 13 (giorno 85) e settimana 17 (giorno 113) come valutazione di conferma.
fino alla settimana 17 (giorno 113)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) e migliore risposta globale (BOR), valutazione dello sperimentatore e revisione centrale
Lasso di tempo: fino alla settimana 105 (giorno 729°)
In tutti i tumori in ciascun soggetto, la risposta tumorale globale basata su RECIST v1.1, basata su irRC e basata su irRECIST viene valutata dallo sperimentatore del sito fino alla settimana 105 (giorno 729). Quindi, in base ai risultati della valutazione, vengono calcolati l'ORR e il BOR.
fino alla settimana 105 (giorno 729°)
Variazione percentuale delle dimensioni dei singoli tumori
Lasso di tempo: Fino alla settimana 105 (giorno 729)
Fino alla settimana 105 (giorno 729) in ciascun soggetto, la dimensione di ciascun tumore viene calcolata dal diametro più lungo il diametro perpendicolare di ciascun tumore, quindi vengono calcolate le variazioni percentuali nelle dimensioni del singolo tumore (percentuale di restringimento o crescita) e i tassi di risposta locali
Fino alla settimana 105 (giorno 729)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 105 (giorno 729)
Quando l'ultimo soggetto ha completato la settimana 22 (giorno 148°) (e la settimana 26 come valutazione di conferma della PD) e la settimana 53 (giorno 365°) e la settimana 105 (giorno 729°) di GEN0101, la PFS basata su RECIST v1.1 viene valutata per tutti i soggetti, in cui i risultati della valutazione nella settimana 8 non devono essere utilizzati e i risultati della valutazione centrale solo dalla settimana 13 (giorno 85) sono utilizzati per tutti i soggetti.
Fino alla settimana 105 (giorno 729)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 105 (giorno 729)
Quando l'ultimo soggetto completa la settimana 22 (giorno 148°) e la settimana 53 (giorno 365°) e la settimana 105 (giorno 729°) di GEN0101, l'OS viene calcolata per tutti i soggetti.
Fino alla settimana 105 (giorno 729)
Induzione dell'immunità antitumorale
Lasso di tempo: Settimana 13 (85° giorno)
Nella settimana 9 (giorno 57) e nella settimana 13 (giorno 85) di GEN0101 in ciascun soggetto, l'induzione dell'immunità antitumorale dopo la terapia di combinazione viene studiata con l'indice delle cellule NK attivate nel sangue periferico.
Settimana 13 (85° giorno)
Eventi avversi
Lasso di tempo: fino alla settimana 105 (giorno 729°)
Gli eventi avversi che si verificano in ciascun soggetto fino alla settimana 105 (giorno 729) di GEN0101 sono valutati con CTCAE v4.03
fino alla settimana 105 (giorno 729°)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Osaka University

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
ISHIHARA SANGYO KAISHA,LTD. Japan

Investigatori

  • Investigatore principale: Atsushi Tanemura, Lecture, Osaka University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 marzo 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEN0101-JM005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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