Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af en enkelt dosis REGN5713-5714-5715 hos raske voksne deltagere
24. april 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
En todelt, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af en enkelt dosis REGN5713-5714-5715 hos raske voksne forsøgspersoner
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af REGN5713-5714-5715 hos raske voksne deltagere.
Undersøgelsens sekundære mål er:
I del A og del B:
- At karakterisere koncentrationstidsprofilen af enkeltdoser af REGN5713-5714-5715 hos raske voksne
- At vurdere immunogeniciteten af en enkelt dosis REGN5713-5714-5715.
I del B:
- At vurdere hæmningen af allergiske symptomer målt ved total nasal symptom score (TNSS) fremkaldt af en birk allergen nasal allergen challenge (NAC) hos birksensibiliserede allergiske personer efter en enkelt subkutan (SC) dosis af REGN5713-5714-5715
- For at vurdere hudtestens reaktivitet fremkaldt af en hudpriktest (SPT) med seriel birk allergen titrering efter en enkelt SC dosis af REGN5713-5714-5715.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
96
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien
- Regeneron Study Site
-
Ghent, Belgien
- Regeneron Study Site
-
Leuven, Belgien
- Regeneron Study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Deltageren vurderes af investigator til at være i godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og EKG udført før studiets lægemiddeldosering
- Deltageren er ved godt helbred baseret på laboratoriesikkerhedstests opnået ved screeningen forud for studiets lægemiddeldosering
- Del B: Har en sygehistorie med birketræ-pollen-udløst allergisk rhinitis (AR) symptomer med eller uden conjunctivitis (i mindst 2 sæsoner) baseret på deltagerens tilbagekaldelse
- Del B: Har positiv hudpriktest (SPT) med birketræpollenekstrakt (gennemsnitlig hvaldiameter ≥5 mm større end en negativ kontrol) i screeningsperioden
Nøgleekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, som vurderet af investigator, som kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved undersøgelsesdeltagelse
- Har fysiske undersøgelsesfund og/eller historie om nogen sygdom, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved undersøgelsesdeltagelse
- Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie, der evaluerer et andet forsøgslægemiddel eller terapi inden for 90 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) for et biologisk forsøgslægemiddel, eller mindst 28 dage for andre forsøgsprodukter eller inden for 6 måneder for immunterapi før til screeningbesøget for det aktuelle forsøg
- Gravide eller ammende kvinder
- Del B: Modtagelse af studielægemidlet REGN5713-5714-5715 i del A
- Del B: Signifikant rhinitis eller bihulebetændelse uden for birkepollensæsonen eller på grund af daglig kontakt med andre allergener, der forårsager symptomer, som forventes at falde sammen med undersøgelsens NAC-vurderinger som vurderet af investigator
- Del B: En klinisk historie med astma, der kræver kronisk medicin såsom almindelige, inhalerede kortikosteroider i >6 måneder om året
- Del B: Anamnese med birkeallergi immunterapi (SCIT, sublingual immunterapi eller oral immunterapi) i de 5 år forud for screening
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: Kohorte 1
Del A: Kohorte 1 randomiseret 3:1 vil modtage REGN5713-5714-5715 eller matchende placebo
|
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
|
|
Eksperimentel: Del A: Kohorte 2
Del A: Kohorte 2 randomiseret 3:1 vil modtage REGN5713-5714-5715 eller matchende placebo
|
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
|
|
Eksperimentel: Del A: Kohorte 3
Del A: Kohorte 3 randomiseret 3:1 vil modtage REGN5713-5714-5715 eller matchende placebo
|
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
|
|
Eksperimentel: Del A: Kohorte 4
Del A: Kohorte 4 randomiseret 3:1 vil modtage REGN5713-5714-5715 eller matchende placebo
|
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
|
|
Eksperimentel: Del B
Del B: Randomiseret 1:1 vil modtage REGN5713-5714-5715 eller matchende placebo hos raske deltagere med birkepollenallergi
|
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
Del A: Kohorte 1 - 3: Enkelt sekventiel stigende subkutan (SC) dosis Del A: Kohorte 4: Enkelt intravenøs (IV) dosis Del B: Enkelt SC dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
|
Antallet af deltagere med unormale bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
|
Antallet af deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Vitale tegn omfatter blodtryk, hjertefrekvens, kropstemperatur og åndedrætsfrekvens
|
Op til 16 uger
|
|
Antallet af deltagere med unormale 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
|
Antallet af deltagere med unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Den begrænsede fysiske undersøgelse vil omfatte vurdering af hjerte, lunger, mave, perifere pulser og hud
|
Op til 16 uger
|
|
Antallet af unormale laboratorieundersøgelser
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Hæmatologi, kemi, urinanalyse og graviditetstestprøver vil blive analyseret
|
Op til 16 uger
|
|
Kun del B - Antallet af deltagere med unormal lungefunktion ved brug af spirometri - forceret vitalkapacitet (FVC) liter (L)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Spirometri vil kun blive målt hos deltagere med en historie med astma før NAC-proceduren.
FVC er den samlede mængde luft, der udåndes under FEV-testen (forced expiratory volume).
|
Op til 16 uger
|
|
Kun del B - Antallet af deltagere med unormal lungefunktion ved hjælp af spirometri - forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Spirometri vil kun blive målt hos deltagere med en historie med astma før NAC-proceduren.
FEV i 1 sekund (FEV1) skal være ≥80 % forudsagt for at udføre NAC.
FEV1 er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding
|
Op til 16 uger
|
|
Kun del B - Antallet af deltagere med unormal lungefunktion ved brug af spirometri - FEV1/FVC (%)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Spirometri vil kun blive målt hos deltagere med en historie med astma før NAC-proceduren.
FEV1 skal være ≥80 % forudsagt for at udføre NAC.
|
Op til 16 uger
|
|
Kun del B - Antallet af deltagere med unormal lungefunktion ved brug af spirometri - peak ekspiratorisk flow (PEF) Liter/sekund (L/s)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Spirometri vil kun blive målt hos deltagere med en historie med astma før NAC-proceduren.
PEF er den maksimale udløbshastighed.
|
Op til 16 uger
|
|
Kun del B - Antallet af deltagere med unormal lungefunktion ved brug af spirometri - forceret ekspiratorisk flow 25 til 75 (L/s)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Spirometri vil kun blive målt hos deltagere med en historie med astma før NAC-proceduren.
Tvunget ekspiratorisk flow under den midterste (25 - 75%) del af FVC.
|
Op til 16 uger
|
|
Kun del B - Antallet af deltagere med dårligt kontrolleret astma ved hjælp af astmakontroltest (ACT)
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Udført før hver NAC-procedure hos alle deltagere.
Et multiple-choice spørgeskema til patienter med astma, hvert valg er tildelt en score 1-5.
Der er 5 spørgsmål at besvare.
Den samlede score er beregnet på mellem 5 og 25.
Lavere score indikerer dårligere astmakontrol.
Deltagere skal have ACT ≥20, før de gennemgår NAC.
|
Op til 16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total koncentration af REGN5713 i serum over tid
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
Total koncentration af REGN5714 i serum over tid
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
Total koncentration af REGN5715 i serum over tid
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
Immunogenicitet målt med anti-lægemiddelantistoffer (ADA) mod REGN5713
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
Immunogenicitet målt ved ADA til REGN5714
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
Immunogenicitet målt ved ADA til REGN5715
Tidsramme: Op til 16 uger
|
Op til 16 uger
|
|
Ændring i arealet under kurven (AUC) for TNSS (0 til 1 time post-peak TNSS) som reaktion på en nasal allergen challenge (NAC) fra førbehandlingens baseline TNSS AUC (0 til 1 time post-peak TNSS) for REGN5713- 5714-5715 sammenlignet med placebo
Tidsramme: På dag 8, 29 og 57
|
På dag 8, 29 og 57
|
|
Procentvis ændring i AUC for TNSS (0 til 1 time post-peak TNSS) som svar på en NAC fra førbehandlingens baseline TNSS AUC (0 til 1 time post-peak TNSS) for REGN5713-5714-5715 sammenlignet med placebo
Tidsramme: På dag 8, 29 og 57
|
På dag 8, 29 og 57
|
|
Ændring i gennemsnitlig hvaldiametre af hudpriktesten med seriel birkeallergentitrering fra forbehandlingens baseline for REGN5713-5714-5715 sammenlignet med placebo
Tidsramme: På dag 8, 29 og 57
|
På dag 8, 29 og 57
|
|
Procentvis ændring i middel-hvaldiametre af hudpriktesten med seriel birkallergentitrering fra forbehandlingens baseline for REGN5713-5714-5715 sammenlignet med placebo
Tidsramme: På dag 8, 29 og 57
|
På dag 8, 29 og 57
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. juni 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
27. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
31. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R5713-5714-5715-HV-1857
- 2018-004681-34 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling
IPD-delingstidsramme
Individuelle anonymiserede deltagerdata vil blive overvejet til deling, når indikationen er blevet godkendt af et tilsynsorgan, hvis der er lovhjemmel til at dele dataene, og der ikke er en rimelig sandsynlighed for, at deltageren genidentificeres.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau eller aggregerede undersøgelsesdata, når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) osv.) for produktet og indikation, har den juridiske bemyndigelse til at dele dataene og har gjort undersøgelsesresultaterne offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg).
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med REGN5713-5714-5715
-
Regeneron PharmaceuticalsAfsluttet
-
Regeneron PharmaceuticalsAfsluttetKonjunktivitis | Allergisk rhinitisForenede Stater, Belgien, Canada, Danmark, Tyskland