Fase II-undersøgelse af anti-CD19 CAR-T-celler til behandling af leukæmibørn

Inklusionskriterier:

• Patienter, der blev diagnosticeret som primær refraktær eller recidiverende B-ALL. Alle patienterne matchede de diagnostiske kriterier for ALL i henhold til WHO-klassifikationen og udførte morfologisk evaluering, immunfænotypeanalyse ved flowcytometri (FCM), cytogenetisk analyse ved rutinemæssig G-banding karyotypeanalyse, screening af 56 leukæmi-relaterede fusionsgener ved multiplex nestet reverse transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) og kvantificering af fusionsgener ved real-time PCR med ABL1 som reference. Ekstramedullære sygdomme (EMD'er) blev bekræftet CD19+ af FCM og evalueret ved positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT), CT, MRI eller ultralyd. Patienten fik tilbagefald under kemoterapi eller svigtede fra re-induktionskemoterapi (inklusive første og anden generations TKI'er) efter tilbagefald eller havde en vedvarende positiv minimal residual sygdom (MRD) i tre måneder. Patienterne havde positiv CD19-ekspression på leukæmi-blaster med FCM (>95 % CD19-positiv);
• Alder fra 0 til 18 år;
• Børnekandidater kan rekrutteres, efter at den juridiske værge eller patientadvokaten har underskrevet behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular;

Ekskluderingskriterier:

• Intrakraniel hypertension eller bevidstløs;
• Akut hjertesvigt eller svær arytmi;
• Akut respirationssvigt;
• Andre typer af ondartede tumorer;
• Diffus intravaskulær koagulation;
• Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen over 1,5 gange end normalt område;
• Sepsis eller anden ukontrolleret infektion;
• Ukontrolleret diabetes mellitus;
• Alvorlig psykologisk lidelse;
• Tydelige kranielæsioner med kraniel MR;
• Mere end 20 tællinger/ul leukæmiceller i cerebrospinalvæske;
• Mere end 30% leukæmiceller i blodet;
• Stage III WHO/ECOG-score;
• Organmodtagere;
• Gravid eller ammende;
• Aktiv, ukontrolleret infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV);