Phase-II-Studie mit Anti-CD19-CAR-T-Zellen zur Behandlung von Leukämie-Kindern

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen eine primär refraktäre oder rezidivierende B-ALL diagnostiziert wurde. Alle Patienten erfüllten die diagnostischen Kriterien von ALL gemäß der WHO-Klassifikation und führten eine morphologische Bewertung, eine Immunphänotypanalyse durch Durchflusszytometrie (FCM), eine zytogenetische Analyse durch routinemäßige G-Banding-Karyotypanalyse, ein Screening von 56 Leukämie-bezogenen Fusionsgenen durch Multiplex-Nested-Reverse durch Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und Quantifizierung von Fusionsgenen durch Echtzeit-PCR mit ABL1 als Referenz. Extramedulläre Erkrankungen (EMDs) wurden CD19+ durch FCM bestätigt und durch Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT), CT, MRT oder Ultraschall bewertet. Der Patient hatte während der Chemotherapie einen Rückfall oder versagt nach einer Reinduktionschemotherapie (einschließlich TKI der ersten und zweiten Generation) nach dem Rückfall oder hatte drei Monate lang eine persistierende positive minimale Resterkrankung (MRD). Die Patienten hatten eine positive CD19-Expression auf Leukämieblasten durch FCM (> 95 % CD19-positiv);
• Alter von 0 bis 18 Jahren;
• Kinderkandidaten können rekrutiert werden, nachdem der gesetzliche Vormund oder Patientenanwalt das Behandlungseinwilligungsformular und das freiwillige Einverständniserklärungsformular unterzeichnet hat;

Ausschlusskriterien:

• Intrakranielle Hypertonie oder bewusstlos;
• Akute Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie;
• Akuter Atemstillstand;
• Andere Arten von bösartigen Tumoren;
• Diffuse intravaskuläre Gerinnung;
• Serum-Kreatinin und/oder Blut-Harnstoff-Stickstoff über 1,5-mal höher als im Normalbereich;
• Sepsis oder andere unkontrollierte Infektion;
• Unkontrollierter Diabetes mellitus;
• Schwere psychische Störung;
• Offensichtliche Schädelläsionen mit Schädel-MRT;
• Mehr als 20 Zählungen/ul Leukämiezellen im Liquor cerebrospinalis;
• Mehr als 30 % Leukämiezellen im Blut;
• Stufe III WHO/ECOG-Score;
• Organempfänger;
• Schwanger oder stillend;
• Aktive, unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV);