Karakterisering af det medfødte immunsystem hos patienter med Luminal avanceret brystkræft (NIKOLE)

INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER FOR PATIENTER

Inklusionskriterier:

1. Kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Patient med histologisk bekræftelse af BC med tegn på metastatisk eller fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
3. Dokumenteret hormonreceptor (HR) positiv status baseret på lokal test (helst vurderet på den seneste tilgængelige tumorbiopsi). HR+ er defineret som ≥ 1 % positive celler ved immunhistokemi (IHC) for ER og/eller progesteronreceptor (PgR).
4. Dokumenteret HER2 negativ status baseret på lokal test (fortrinsvis vurderet på den seneste tumorbiopsi, der er tilgængelig). HER2- er defineret som IHC-score 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering i henhold til lokale kriterier.
5. Patienter, der skal modtage ET i første eller anden linje for fremskreden sygdom (i monoterapi eller i kombination). Det er tilladt at inkludere patienter, der har modtaget eller skal påbegynde tamoxifen, luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) analoger, aromatasehæmmere eller fulvestrant. Det er også muligt at rekruttere patienter, der har modtaget eller skal påbegynde cyclin- eller mTOR-hæmmere i kombination med ET. (BEMÆRK: det er ikke tilladt at inkludere patienter efter første linje af kemoterapi, som er i respons og starter vedligeholdelses-ET).
6. Patienter, der har deltaget i undersøgelsen i løbet af deres første linje af ET, er berettiget til at deltage igen, når de modtager den anden linje af ET (i dette tilfælde skal berettigelseskriterierne kontrolleres på ny og ICF underskrives igen).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2.
8. Patienten skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.
9. Patienten har underskrevet og dateret ICF for undersøgelsesdeltagelse.
10. Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, inklusive biologisk prøveindsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget mere end 1 tidligere behandlingslinje for fremskreden BC-sygdom.
2. Har fået kemoterapi med respons og påbegynder ET som vedligeholdelsesbehandling.
3. Lokalt fremskreden brystkræft.
4. Tidligere eller samtidig behandling med immunterapeutiske midler.
5. Større kirurgisk indgreb, der ikke er relateret til brystkræft eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiestart.
6. Anamnese med samtidige eller tidligere behandlede ikke-bryst-maligniteter med undtagelse af passende behandlet 1) ikke-melanom hudcancer og/eller 2) in situ carcinomer, inklusive livmoderhals og tyktarm.
7. Har en diagnose af immundefekt, autoimmun sygdom eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis ET.
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Patienter med løst infektion, som er afsluttet med antibiotikabehandling inden for 7 dage før studiestart kan inkluderes.
9. Har en kendt historie med aktiv Tuberculosis Bacillus (TB) eller Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller en kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (HCV) (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises).
10. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
11. Der er tegn på, at patienten er gravid eller ammer, eller patienten forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
12. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter efterforskerens opfattelse.

I tilfælde af værdier af neutrofiltal (NC) < 1,5 x 109/L før studiestart eller i tilfælde af patienter, der har modtaget eller skal modtage et forsøgsprodukt, bør oplysningerne om NC eller forsøgsproduktet kontrolleres med chefinvestigator for at kontrollere eventuel interferens med undersøgelsesresultaterne.

INKLUSIONSKRITERIER FOR KONTROLDELTAGERE

1. Kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Deltageren har underskrevet og dateret ICF for studiedeltagelse.
3. Fravær af tegn på aktuelle tumormaligniteter eller aktiv infektionssygdom.
4. Fravær af historie eller aktuelle beviser for immunologiske og reumatologiske sygdomme eller enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, efter investigatorens mening.
5. Vilje og evne til at overholde blod- og undersøgelsesdataindsamling.
6. At have data for at kunne klassificeres som præ-o postmenopausalt.

Postmenopausale kvinder er defineret som kvinder, der opfylder et af følgende kriterier (baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) definition af overgangsalderen [NCCN 2008]):

• Forudgående bilateral ooforektomi.
• Alder > 60 år.
• Alder ≤ 60 år og med amenoré i 12 eller flere måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppression og FSH og østradiol i postmenopausalt område.

Kvinder, der ikke opfyldte nogen af ​​de tidligere kriterier, vil blive betragtet som præmenopausale kvinder i forbindelse med undersøgelsen.