Charakterisierung des angeborenen Immunsystems bei Patientinnen mit luminal fortgeschrittenem Brustkrebs (NIKOLE)

EINSCHLUSS- UND AUSSCHLUSSKRITERIEN VON PATIENTEN

Einschlusskriterien:

1. Frau ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Patient mit histologischer Bestätigung von BC mit Anzeichen einer metastasierten oder fortgeschrittenen Erkrankung, die für eine Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist.
3. Dokumentierter positiver Status des Hormonrezeptors (HR) basierend auf lokalen Tests (vorzugsweise anhand der letzten verfügbaren Tumorbiopsie beurteilt). HR+ ist definiert als ≥ 1 % positive Zellen durch Immunhistochemie (IHC) für ER und/oder Progesteronrezeptor (PgR).
4. Dokumentierter HER2-negativer Status basierend auf lokalen Tests (vorzugsweise anhand der letzten verfügbaren Tumorbiopsie beurteilt). HER2- ist definiert als IHC-Score 0/1+ oder negativ durch In-situ-Hybridisierung gemäß lokalen Kriterien.
5. Patienten, die bei fortgeschrittener Erkrankung (in Monotherapie oder in Kombination) eine ET in der ersten oder zweiten Linie erhalten werden. Es ist erlaubt, Patienten einzuschließen, die Tamoxifen, Analoga des luteinisierenden Hormons Releasing Hormone (LHRH), Aromatasehemmer oder Fulvestrant erhalten haben oder damit beginnen werden. Es ist auch möglich, Patienten zu rekrutieren, die Cyclin- oder mTOR-Inhibitoren in Kombination mit ET erhalten haben oder mit der Behandlung beginnen werden. (HINWEIS: Es ist nicht gestattet, Patienten nach der Erstlinien-Chemotherapie einzubeziehen, die ansprechen und eine Erhaltungs-ET einleiten.)
6. Patienten, die während ihrer ersten ET-Linie an der Studie teilgenommen haben, sind zur erneuten Teilnahme berechtigt, wenn sie die zweite ET-Linie erhalten (in diesem Fall sollten die Zulassungskriterien erneut überprüft und die ICF erneut unterzeichnet werden).
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Der Patient muss eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.
9. Der Patient hat die ICF für die Studienteilnahme unterschrieben und datiert.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Entnahme biologischer Proben.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben bereits mehr als eine Therapielinie für eine fortgeschrittene BC-Erkrankung erhalten.
2. Haben eine Chemotherapie mit Ansprechen erhalten und eine ET als Erhaltungstherapie eingeleitet.
3. Lokal fortgeschrittener Brustkrebs.
4. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Immuntherapeutika.
5. Größerer chirurgischer Eingriff ohne Zusammenhang mit Brustkrebs oder schwerer traumatischer Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
6. Vorgeschichte gleichzeitiger oder zuvor behandelter bösartiger Erkrankungen außerhalb der Brust, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem 1) nicht-melanozytärem Hautkrebs und/oder 2) In-situ-Karzinomen, einschließlich Gebärmutterhals- und Dickdarmkrebs.
7. Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche oder eine Autoimmunerkrankung diagnostiziert oder Sie erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten ET-Dosis eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Patienten mit gelöster Infektion, die die Antibiotikabehandlung innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn abgeschlossen haben, könnten eingeschlossen werden.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Tuberkulosebazillus (TB) oder Humanem Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) oder einer bekannten aktiven Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV) (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
10. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
11. Es gibt Hinweise darauf, dass die Patientin schwanger ist oder stillt oder dass sie damit rechnet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt, nach Meinung des Ermittlers.

Bei Werten der Neutrophilenzahl (NC) < 1,5 x 109/L vor Studienbeginn oder bei Patienten, die ein Prüfpräparat erhalten haben oder erhalten werden, sollten die Informationen über NC oder das Prüfpräparat überprüft werden Bitte wenden Sie sich an den Untersuchungsleiter, um mögliche Beeinträchtigungen der Studienergebnisse zu prüfen.

EINSCHLUSSKRITERIEN DER KONTROLLTEILNEHMER

1. Frau ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Der Teilnehmer hat die ICF für die Studienteilnahme unterschrieben und datiert.
3. Keine Hinweise auf aktuelle Tumormalignome oder aktive Infektionskrankheiten.
4. Fehlen von Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von immunologischen und rheumatologischen Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
5. Bereitschaft und Fähigkeit zur Blut- und Studiendatenerfassung.
6. Um über Daten zu verfügen, die als prä- oder postmenopausal eingestuft werden können.

Postmenopausale Frauen werden als Frauen definiert, die eines der folgenden Kriterien erfüllen (basierend auf der Definition der Menopause des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) [NCCN 2008]):

• Vorherige bilaterale Oophorektomie.
• Alter > 60 Jahre.
• Alter ≤ 60 Jahre und mit Amenorrhoe seit 12 oder mehr Monaten ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Eierstocksuppression und FSH und Östradiol im postmenopausalen Bereich.

Frauen, die keines der vorherigen Kriterien erfüllten, werden für die Zwecke der Studie als prämenopausale Frauen betrachtet.