Karakterisering av det medfödda immunsystemet hos patienter med luminal avancerad bröstcancer (NIKOLE)

INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER

Inklusionskriterier:

1. Kvinna ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Patient med histologisk bekräftelse av BC med tecken på metastaserande eller avancerad sjukdom som inte är mottaglig för resektion eller strålbehandling med kurativ avsikt.
3. Dokumenterad hormonreceptor (HR) positiv status baserat på lokal testning (helst bedömd på den senaste tillgängliga tumörbiopsi). HR+ definieras som ≥ 1 % positiva celler genom immunhistokemi (IHC) för ER och/eller progesteronreceptor (PgR).
4. Dokumenterad HER2-negativ status baserat på lokal testning (helst bedömd på den senaste tillgängliga tumörbiopsi). HER2- definieras som IHC-poäng 0/1+ eller negativ genom in situ hybridisering enligt lokala kriterier.
5. Patienter som ska få ET i första eller andra linjen för avancerad sjukdom (i monoterapi eller i kombination). Det är tillåtet att inkludera patienter som har fått eller kommer att påbörja tamoxifen, analoger med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH), aromatashämmare eller fulvestrant. Det är också möjligt att rekrytera patienter som har fått eller ska påbörja cyklin- eller mTOR-hämmare i kombination med ET. (OBS: det är inte tillåtet att inkludera patienter efter första linjen av kemoterapi som svarar och initierar underhålls-ET).
6. Patienter som har deltagit i studien under sin första linje av ET är berättigade att delta igen när de får den andra raden av ET (i detta fall bör behörighetskriterierna kontrolleras på nytt och ICF undertecknas igen).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2.
8. Patienten måste ha en förväntad livslängd ≥ 16 veckor.
9. Patienten har undertecknat och daterat ICF för studiedeltagande.
10. Vilja och förmåga att följa protokollet under hela studien inklusive biologisk provtagning.

Exklusions kriterier:

1. Har fått mer än 1 tidigare behandlingslinje för avancerad BC-sjukdom.
2. Har fått cytostatikabehandling med svar och påbörjar ET som underhållsbehandling.
3. Lokalt avancerad bröstcancer.
4. Tidigare eller samtidig behandling med immunterapeutiska medel.
5. Större kirurgiska ingrepp utan samband med bröstcancer eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart.
6. Historik av samtidiga eller tidigare behandlade icke-bröstmaligniteter förutom lämpligt behandlad 1) icke-melanom hudcancer och/eller 2) in situ-karcinom, inklusive livmoderhalsen och tjocktarmen.
7. Har en diagnos av immunbrist, autoimmun sjukdom eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av ET.
8. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Patienter med löst infektion som har avslutat antibiotikabehandling inom 7 dagar före studiestart kan inkluderas.
9. Har en känd historia av aktiv tuberkulosbacillus (TB) eller humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller en känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (HCV) (t. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
10. Har kända psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav.
11. Det finns bevis för att patienten är gravid eller ammar, eller att patienten förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av studien.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt utredarens mening.

Vid värden på Neutrofilantal (NC) < 1,5 x 109/L före studiestart eller vid patienter som har fått eller ska få en prövningsprodukt, bör informationen om NC eller prövningsprodukten kontrolleras med chefsutredare för att kontrollera eventuella störningar på studieresultaten.

INKLUSIONSKRITERIER FÖR KONTROLLDELTAGARE

1. Kvinna ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Deltagaren har undertecknat och daterat ICF för studiedeltagande.
3. Avsaknad av tecken på aktuella tumörmaligniteter eller aktiv infektionssjukdom.
4. Avsaknad av historia eller aktuella bevis på immunologiska och reumatologiska sjukdomar eller något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, enligt utredarens åsikt.
5. Vilja och förmåga att följa blod- och studiedatainsamling.
6. Att ha data för att kunna klassificeras som pre-o postmenopausalt.

Postmenopausala kvinnor definieras som kvinnor som uppfyller något av följande kriterier (baserat på National Comprehensive Cancer Network (NCCN) definition av klimakteriet [NCCN 2008]):

• Tidigare bilateral ooforektomi.
• Ålder > 60 år.
• Ålder ≤ 60 år och med amenorré i 12 eller fler månader i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariell suppression och FSH och östradiol i postmenopausalt område.

Kvinnor som inte uppfyllde något av de tidigare kriterierna kommer att betraktas som premenopausala kvinnor i studiens syfte.