Caratterizzazione del sistema immunitario innato in pazienti con carcinoma mammario avanzato luminale (NIKOLE)

CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE DEI PAZIENTI

Criterio di inclusione:

1. Donne di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. Paziente con conferma istologica di BC con evidenza di malattia metastatica o avanzata non suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo.
3. Stato positivo documentato per i recettori ormonali (HR) sulla base di test locali (preferibilmente valutati sulla biopsia tumorale più recente disponibile). HR+ è definito come ≥ 1% di cellule positive mediante immunoistochimica (IHC) per ER e/o recettore del progesterone (PgR).
4. Stato HER2 negativo documentato sulla base di test locali (preferibilmente valutato sulla biopsia tumorale più recente disponibile). HER2- è definito come punteggio IHC 0/1+ o negativo mediante ibridazione in situ secondo i criteri locali.
5. Pazienti che riceveranno ET in prima o seconda linea per malattia avanzata (in monoterapia o in combinazione). È consentito includere pazienti che hanno ricevuto o stanno per iniziare il trattamento con tamoxifene, analoghi dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante (LHRH), inibitori dell'aromatasi o fulvestrant. È anche possibile reclutare pazienti che hanno ricevuto o stanno per iniziare la terapia con inibitori della ciclina o di mTOR in combinazione con ET. (NOTA: non è consentito l'inclusione di pazienti dopo la prima linea di chemioterapia che sono in risposta e iniziano l'ET di mantenimento).
6. I pazienti che hanno partecipato allo studio durante la prima linea di ET sono idonei a partecipare nuovamente quando ricevono la seconda linea di ET (in questo caso i criteri di ammissibilità devono essere controllati nuovamente e l'ICF firmato nuovamente).
7. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita ≥ 16 settimane.
9. Il paziente ha firmato e datato l'ICF per la partecipazione allo studio.
10. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, inclusa la raccolta di campioni biologici.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto più di 1 linea terapeutica precedente per la malattia BC avanzata.
2. Hanno ricevuto chemioterapia con risposta e hanno iniziato ET come trattamento di mantenimento.
3. Carcinoma mammario localmente avanzato.
4. Trattamento precedente o concomitante con agenti immunoterapeutici.
5. Intervento chirurgico maggiore non correlato al cancro al seno o a lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
6. Anamnesi di tumori maligni non mammari concomitanti o precedentemente trattati, ad eccezione di 1) cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e/o 2) carcinomi in situ, inclusi cervice e colon.
7. Ha una diagnosi di immunodeficienza, malattia autoimmune o sta ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di ET.
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Potrebbero essere inclusi pazienti con infezione risolta che hanno terminato il trattamento antibiotico entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
9. Ha una storia nota di bacillo della tubercolosi (TBC) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) attivo o di epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (HCV) (ad es. viene rilevato l'RNA dell'HCV [qualitativo]).
10. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
11. Esistono prove che la paziente sia incinta o allatta al seno o che si aspetti di concepire entro la durata prevista dello studio.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore.

Nel caso di valori di conta dei neutrofili (NC) < 1,5 x 109/L prima dell'ingresso nello studio o in caso di pazienti che hanno ricevuto o riceveranno un prodotto in sperimentazione, le informazioni sulla NC o sul prodotto in sperimentazione devono essere verificate con ricercatore capo al fine di verificare eventuali interferenze con i risultati dello studio.

CRITERI DI INCLUSIONE DEI PARTECIPANTI DI CONTROLLO

1. Donne di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. Il partecipante ha firmato e datato l'ICF per la partecipazione allo studio.
3. Assenza di evidenze di attuali neoplasie tumorali o di malattie infettive attive.
4. Assenza di anamnesi o evidenze attuali di malattie immunologiche e reumatologiche o di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
5. Disponibilità e capacità di conformarsi alla raccolta dei dati del sangue e dello studio.
6. Avere dati per poter essere classificata come pre- o postmenopausa.

Le donne in postmenopausa sono definite come donne che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri (sulla base della definizione di menopausa del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) [NCCN 2008]):

• Precedente ovariectomia bilaterale.
• Età > 60 anni.
• Età ≤ 60 anni e con amenorrea da 12 o più mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica e FSH ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale.

Le donne che non soddisfacevano nessuno dei criteri precedenti saranno considerate donne in premenopausa ai fini dello studio.