Belantamab Mafodotin, Cyclophosphamid og Dexamethason ved recidiverende/refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af refraktær MM; mislykkedes i mindst 3 tidligere linjer af anti-myelombehandlinger, inklusive et anti-CD38-antistof (f.eks. daratumumab) alene eller i kombination, og er modstandsdygtig overfor en IMiD (dvs. lenalidomid eller pomalidomid) og over for en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib). (Refraktær myelom defineres som sygdom, der ikke reagerer under primær behandling eller redningsbehandling eller skrider frem inden for 60 dage efter sidste behandling. Ikke-responsiv sygdom er defineret som enten manglende opnåelse af mindst minimal respons eller udvikling af progressiv sygdom (PD) under behandling.

2. Har målbar sygdom med mindst én af følgende:

   1. Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serum FLC-assay: Involveret FLC-niveau ≥10 mg/dL og et unormalt forhold (<0,26 eller >1,65)
3. Giv underskrevet skriftligt informeret samtykke.
4. 18 år eller ældre (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

6. Deltagere med en historie med autolog stamcelletransplantation eller tidligere BCMA-målrettet terapi (f. CAR-T-celler, BiTes) kan tilmelde sig undersøgelsen forudsat at:

   1. Terapi var >100 dage før studieoptagelse.
   2. Ingen aktiv(e) infektion(er).
7. Tilstrækkelig organsystemfunktion (som defineret af inklusionskriterier #7).
8. Kvindelige og mandlige patienter: Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
9. Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være ≤ grad 1 undtagen perifer neuropati (grad-2).

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk antimyelombehandling inden for ≤14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, eller plasmaferese inden for 7 dage før behandling.
2. Systemisk behandling med højdosis steroider (svarende til ≥ 60 mg prednison dagligt i ≥ 4 dage) inden for de seneste 14 dage.
3. Symptomatisk amyloidose, aktiv CNS-sygdom, aktiv plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
4. Forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT). BEMÆRK - Deltagere, der har gennemgået en syngenisk transplantation, kan tillades, hvis der ikke er nogen historie med GvHD.
5. Aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen mild punkteret keratopati.
6. Bevis på aktiv blødning.
7. Enhver større operation inden for de sidste fire uger.
8. Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, dialyse); Isoleret proteinuri fra MM er tilladt, forudsat at deltagerne opfylder de passende kriterier for organsystemfunktion (som defineret af inklusionskriterier #7).
9. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller laboratorieabnormiteter, der påvirker patienternes sikkerhed, opnåelse af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
10. Aktuel ustabil leversygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller skrumpelever. BEMÆRK: Stabil ikke-cirrotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) er acceptabel, hvis deltageren ellers opfylder adgangskriterierne.
11. Andre maligniteter undtagen maligniteter, hvorfra patienterne har været sygdomsfri > 2 år.

12. Bevis på hjerte-kar-sygdom, herunder et af følgende:

    1. Evidens for aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inklusive klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive anden grads (Mobitz Type II) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    2. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for 3 måneder efter screening.
    3. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem.
    4. Ukontrolleret hypertension.
13. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, daratumumab, bortezomib, bor eller mannitol eller andre komponenter i undersøgelsesbehandlingen.
14. Aktiv infektion, der kræver behandling.
15. Kendt HIV-infektion.
16. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HbcAb), ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Tilstedeværelse af Hep B overfladeantistof (HBsAb), der indikerer tidligere vaccination, vil ikke udelukke en deltager.

17. Positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    BEMÆRK: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test. Hepatitis RNA-test er valgfrit, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.

18. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
19. Drægtig eller ammende kvinde.
20. Samtidig administration af stærke P-glykoproteinhæmmere og OATP-hæmmere vil blive undgået.