Belantamab mafodotin, cyklofosfamid och dexametason vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av refraktär MM; misslyckats med minst 3 tidigare behandlingar mot myelom, inklusive en anti-CD38-antikropp (t.ex. daratumumab) ensam eller i kombination, och är motståndskraftig mot en IMiD (d.v.s. lenalidomid eller pomalidomid) och mot en proteasomhämmare (t.ex. bortezomib, ixazomib eller karfilzomib). (Refraktärt myelom definieras som sjukdom som inte svarar under primär- eller räddningsterapi eller som fortskrider inom 60 dagar efter den senaste behandlingen. Icke-responsiv sjukdom definieras som antingen misslyckande med att uppnå åtminstone minimalt svar eller utveckling av progressiv sjukdom (PD) under behandling.

2. Har en mätbar sjukdom med minst ett av följande:

   1. Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24h
   3. Serum FLC-analys: Involverad FLC-nivå ≥10 mg/dL och ett onormalt förhållande (<0,26 eller >1,65)
3. Ge undertecknat skriftligt informerat samtycke.
4. 18 år eller äldre (vid den tidpunkt medgivande erhålls).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

6. Deltagare med en historia av autolog stamcellstransplantation eller tidigare riktad BCMA-terapi (t.ex. CAR-T-celler, BiTes) kan anmäla sig till studien förutsatt att:

   1. Behandlingen var >100 dagar före studieregistreringen.
   2. Ingen aktiv(a) infektion(er).
7. Tillräcklig organsystemfunktion (enligt definitionen av inklusionskriterier #7).
8. Kvinnliga och manliga patienter: Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
9. Tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara ≤ Grad 1 förutom perifer neuropati (Grad 2).

Exklusions kriterier:

1. Systemisk antimyelombehandling inom ≤14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, eller plasmaferes inom 7 dagar före behandling.
2. Systemisk behandling med högdos steroider (motsvarande ≥ 60 mg prednison dagligen i ≥ 4 dagar) under de senaste 14 dagarna.
3. Symtomatisk amyloidos, aktiv CNS-sjukdom, aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening.
4. Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT). OBS - Deltagare som har genomgått syngen transplantation kan tillåtas om ingen historia av GvHD.
5. Aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom mild punktformig keratopati.
6. Bevis på aktiv blödning.
7. Någon större operation under de senaste fyra veckorna.
8. Närvaro av aktivt njurtillstånd (infektion, dialys); isolerad proteinuri från MM är tillåten förutsatt att deltagarna uppfyller de adekvata organsystemfunktionskriterierna (enligt definitionen av inklusionskriterierna #7).
9. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som påverkar patienternas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
10. Aktuell instabil leversjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. OBS: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) är acceptabelt om deltagaren i övrigt uppfyller inträdeskriterierna.
11. Andra maligniteter förutom maligniteter från vilka patienterna varit sjukdomsfria > 2 år.

12. Bevis på hjärt-kärlsjukdom inklusive något av följande:

    1. Bevis på aktuella kliniskt signifikanta obehandlade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive andra gradens (Mobitz typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockad.
    2. Anamnes med hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom 3 månader efter screening.
    3. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem.
    4. Okontrollerad hypertoni.
13. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab mafodotin, daratumumab, bortezomib, bor eller mannitol eller någon annan del av studiebehandlingen.
14. Aktiv infektion som kräver behandling.
15. Känd HIV-infektion.
16. Närvaro av hepatit B-ytantigen (HbsAg), eller hepatit B-kärnantikropp (HbcAb), vid screening eller inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: närvaron av Hep B ytantikropp (HBsAb) som indikerar tidigare vaccination kommer inte att utesluta en deltagare.

17. Positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.

    OBS: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls. Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.

18. Symtomatisk amyloidos, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ störning, hudförändringar) eller aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening.
19. Dräktig eller ammande hona.
20. Samtidig administrering av starka P-glykoproteinhämmare och OATP-hämmare kommer att undvikas.