Belantamab Mafodotin, ciclofosfamide e desametasone nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di MM refrattario; fallito almeno 3 linee precedenti di trattamenti anti-mieloma, incluso un anticorpo anti-CD38 (ad esempio, daratumumab) da solo o in combinazione, ed è refrattario a un IMiD (ad esempio, lenalidomide o pomalidomide) e a un inibitore del proteasoma (ad esempio, bortezomib, ixazomib o carfilzomib). (Il mieloma refrattario è definito come una malattia che non risponde durante la terapia primaria o di salvataggio o che progredisce entro 60 giorni dall'ultima terapia. La malattia non responsiva è definita come l'incapacità di ottenere almeno una risposta minima o lo sviluppo di una malattia progressiva (PD) durante la terapia).

2. Ha una malattia misurabile con almeno uno dei seguenti:

   1. Proteina M sierica ≥0,5 g/dL (≥ 5 g/L)
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
   3. Saggio FLC sierico: livello FLC coinvolto ≥10 mg/dL e rapporto anomalo (<0,26 o >1,65)
3. Fornire il consenso informato scritto firmato.
4. 18 anni o più (al momento in cui si ottiene il consenso).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

6. - Partecipanti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali o precedente terapia mirata BCMA (ad es. cellule CAR-T, BiTes) possono iscriversi allo studio a condizione che:

   1. La terapia era > 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
   2. Nessuna infezione attiva.
7. Adeguata funzione del sistema degli organi (come definito dai criteri di inclusione n. 7).
8. Pazienti di sesso femminile e maschile: l'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
9. Le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere di grado ≤ 1 eccetto la neuropatia periferica (grado 2).

Criteri di esclusione:

1. Terapia sistemica anti-mieloma entro ≤14 giorni o 5 emivite, qualunque sia la più breve, o plasmaferesi entro 7 giorni prima del trattamento.
2. Trattamento sistemico con steroidi ad alte dosi (equivalenti a ≥ 60 mg di prednisone al giorno per ≥4 giorni) negli ultimi 14 giorni.
3. Amiloidosi sintomatica, malattia attiva del SNC, leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening.
4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT). NOTA - I partecipanti che hanno subito un trapianto singenico possono essere ammessi se non hanno una storia di GvHD.
5. Malattia dell'epitelio corneale in atto eccetto lieve cheratopatia puntata.
6. Evidenza di sanguinamento attivo.
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane.
8. Presenza di condizione renale attiva (infezione, dialisi); la proteinuria isolata da MM è consentita a condizione che i partecipanti soddisfino i criteri di funzionalità del sistema di organi adeguati (come definito dai criteri di inclusione n. 7).
9. Eventuali disturbi medici, psichiatrici o anomalie di laboratorio preesistenti gravi e/o instabili che influenzino la sicurezza dei pazienti, l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio.
10. Malattia epatica instabile in corso definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. NOTA: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) è accettabile se il partecipante soddisfa i criteri di ammissione.
11. Altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni da cui i pazienti sono stati liberi da malattia > 2 anni.

12. Evidenza di malattia cardiovascolare inclusa una delle seguenti:

    1. Evidenza di attuali aritmie non trattate clinicamente significative, comprese anomalie dell'ECG clinicamente significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado (Mobitz tipo II) o terzo grado.
    2. Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro 3 mesi dallo screening.
    3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.
    4. Ipertensione incontrollata.
13. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o reazione idiosincratica a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin, daratumumab, bortezomib, boro o mannitolo o qualsiasi altro componente del trattamento in studio.
14. Infezione attiva che richiede trattamento.
15. Infezione da HIV nota.
16. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HbcAb), allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: la presenza di anticorpi di superficie Hep B (HBsAb) che indica una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante.

17. - Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

    NOTA: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test negativo di conferma dell'RNA dell'epatite C. Il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.

18. Amiloidosi sintomatica, sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, disturbo proliferativo del plasma monoclonale, alterazioni cutanee) o leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening.
19. Femmina incinta o in allattamento.
20. Sarà evitata la somministrazione concomitante di forti inibitori della glicoproteina P e inibitori dell'OATP.