Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosis-eskalering, udvidelsesundersøgelse af ARX788, i avancerede solide tumorer med HER2-ekspression (ACE-Pan Tumor 01)

31. januar 2024 opdateret af: Ambrx, Inc.

Et fase 1, multicenter, åbent, multipel dosis-eskalering og udvidelsesundersøgelse af ARX788, som monoterapi i avancerede solide tumorer med HER2-ekspression

Dette 2-delte, fase 1, åbne studie vil bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ARX788 til forsøgspersoner med fremskredne HER2-positive cancere og vil vurdere sikkerheden og anticanceraktiviteten i bryst-, mave- og andre fremskredne HER2-positive solide tumorer .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1a vil bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) til forsøgspersoner med fremskreden cancer, hvis HER2-testresultater er in situ hybridisering (ISH) positive eller immunhistokemi (IHC) 3+, baseret på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske fund og antitumoraktivitet. Fase 1b vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK og anticanceraktivitet i fem ekspansionskohorter, herunder brystkræft, gastrisk cancer/gastroøsofagealt adenokarcinom og andre fremskredne HER2-positive solide tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • East Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Research Site
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2640
        • Research Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandria Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Research Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Cancer Hospital
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology-Oncology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år
  • Forventet levetid >3 måneder.
  • Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner, hvis fremskredne HER2-udtrykkende cancer har svigtet standardbehandlinger, eller for hvem en sådan terapi ikke er acceptabel for individet. Forsøgspersoner med fremskreden brystkræft, gastrisk cancer eller anden solid tumor, som tester positiv for HER2 ved ASCO/CAP-kriterier (enten IHC eller FISH), skal have modtaget forudgående behandling med en trastuzumab-holdig behandling. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med pertuzumab, TDM-1, lapatinib eller andre tilgængelige og tilgængelige HER2-rettede terapier eller undersøgelsesterapier, er kvalificerede.

  • Sygdoms målbarhed:

    • Fase 1a: målbar eller ikke-målbar sygdom pr. RECIST v 1.1.
    • Fase 1b: målbar sygdom pr. RECIST v 1.1 (personer med ikke-målbar sygdom er ikke berettiget til fase 1b).
  • Histopatologiske beviser for cancer baseret på patologisk rapport.

  • Tumorvæv lokalt laboratorium HER2 testresultater, tilstrækkelig tumorprøve tilgængelig til bekræftelse af HER2 status. Personer med andre former for cancer skal tidligere have testet lokalt for HER2-status ved HER2 IHC eller ISH-assay.

    • Fase 1a: ISH-positiv eller IHC 3+ fremskreden cancer (inklusive bryst- eller gastrisk/esophageal eller andre solide tumorer).
    • Fase 1b: Kohorte 8 fremskreden brystkræft (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH); Kohorte 9 fremskreden brystkræft (IHC 2+ / ISH-); Kohorte 10 fremskreden gastrisk cancer (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) eller gastroøsofageal junction adenocarcinom; Kohorte 11 andre fremskredne solide tumorkræftformer med HER2-overekspression (HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/IHS+); Kohorte 12 fremskreden solid tumorcancer med HER2-aktiverende mutation.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1.
  • Akut toksicitet fra enhver tidligere terapi, kirurgi eller strålebehandling skal være forsvundet til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v 4.03 (fase 1a) og v 5.0 (fase 1b).
  • Tilstrækkelige organfunktioner.
  • Villig og i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke informere og overholde alle aspekter af protokollen.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller have en monogam partner, der er kirurgisk steril, eller mindst 2 år postmenopausal, eller som forpligter sig til at bruge en acceptabel form for prævention (defineret som brugen af ​​en intrauterin enhed, en barrieremetode med sæddræbende middel , kondomer, enhver form for hormonelle præventionsmidler eller abstinenser) i undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Mandlige forsøgspersoner skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode (kondomer med spermicid) i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergiske reaktioner på enhver komponent i ARX788.
  • Anamnese med øjenhændelser eller eventuelle aktuelle igangværende aktive øjeninfektioner.
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil atrieflimren eller hjertearytmi inden for 12 måneder før indskrivning
  • Grad 2 til 4 perifer neuropati (NCI CTCAE v 5.0)
  • Anamnese med ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikante kardiovaskulære, lunge- eller metaboliske sygdomme)
  • Enhver ukontrollerbar sammenfaldende sygdom, infektion (inklusive forsøgspersoner med aktive, symptomatiske Covid-19-infektioner) eller andre tilstande, der kan begrænse undersøgelsesoverholdelse eller forstyrre vurderinger.
  • Eksponering for andre undersøgelsesmæssige eller kommercielle anticancermidler eller terapier administreret med den hensigt at behandle malignitet inden for 14 dage før den første dosis af ARX788.
  • Klinisk signifikant kirurgisk indgreb (eksklusive diagnostisk biopsi) inden for 21 dage efter den første dosis af ARX788
  • Strålebehandling administreret mindre end 21 dage før den første dosis af ARX788, eller lokaliseret palliativ strålebehandling administreret mindre end 7 dage før den første dosis af ARX788, eller stråleterapi-induceret toksicitet af grad 2 eller højere baseret på NCI-CTCAE v 5.0.
  • Graviditet eller amning.
  • Kendt aktiv HCV-, HBV- og/eller HIV-infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARX788 fase 1a (dosiseskalering)
ARX788 vil blive administreret hver 3. uge (Q3W) eller hver 4. uge (Q4W) via intravenøs (IV) infusion. Patienter vil blive indskrevet i eskalerende dosisniveauer i løbet af dosiseskaleringsperioden.
Medicin: ARX788
Et antistoflægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • antistoflægemiddelkonjugat (ADC)
Eksperimentel: ARX788 fase 1b (dosisudvidelse)
ARX788 vil blive administreret hver 3. uge (Q3W) via intravenøs (IV) infusion. Patienterne vil modtage den maksimalt tolererede dosis i løbet af studiets dosisudvidelsesperiode.
Medicin: ARX788
Et antistoflægemiddelkonjugat
Andre navne:
  • antistoflægemiddelkonjugat (ADC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser, hyppighed og alvorlighed af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis
For at vurdere sikkerheds-, tolerabilitets- og immunogenicitetsprofilen
Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis
Fase 1b: Objektiv responsrate (ORR: komplet respons + delvis respons) pr. billeddannelsesvurdering baseret på RECIST version 1.1.
Tidsramme: 36 måneder
Antallet af forsøgspersoner med objektiv respons vurderes hver 6.-8. uge fra cyklus 1 dag 1 til sygdomsprogression.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med tumorrespons pr. billeddiagnostisk vurdering baseret på RECIST version 1.1.
Tidsramme: 18 måneder
Den objektive responsrate (ORR: CR+PR) baseret på RECIST v1.1 vil blive vurderet som det primære endepunkt for at bestemme anticanceraktiviteten af ​​ARX788 samt bedste overordnede respons.
18 måneder
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) fra første infusion til forsøgspersonens afslutning.
Tidsramme: 36 måneder
Farmakokinetiske (PK) karakteristika: ARX788 (intakt ADC), total mAb og metabolitter
36 måneder
Halveringstid for ARX788 fra første infusion til afslutning af undersøgelsen.
Tidsramme: 36 måneder
Farmakokinetiske (PK) karakteristika: ARX788 fra første infusion til forsøgspersonens afslutning
36 måneder
Immunogenicitetsprofil af ARX788
Tidsramme: 36 måneder
Antal forsøgspersoner, der udvikler anti-ARX788-antistof
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ambrx, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ambrx, Ambrx, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

18. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2017

Først opslået (Faktiske)

21. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARX788-1711

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med ARX788

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner