Target ALS Biomarker Study; Longitudinelle biovæsker, kliniske foranstaltninger og hjemmemål (TALSLB)

En branchedækkende undersøgelse udført af Dr. Lyle Ostrow ved Johns Hopkins University indikerede, at longitudinelle biovæsker forbundet med detaljerede kliniske oplysninger er afgørende for fortsat lægemiddeludvikling til amyotrofisk lateral sklerose (ALS), hvor CSF er den øverste biovæske, der ofte mangler i longitudinelle prøver biorepositories. Der har været tidligere bestræbelser på longitudinel indsamling af biofluids matchet med klinisk information (se https://cdmrp.army.mil/alsrp/resources/Biorepositories_biofluids_celllines for en liste over ALS-biodepoter), men disse prøvesæt er begrænsede i størrelse og hurtigt brugt af forskningssamfundet. Baseret på input fra industriledere foreslår vi oprettelsen af ​​et longitudinalt Target ALS biovæske-biodepot knyttet til patientens genetiske og kliniske information.

I betragtning af den heterogene kliniske og biologiske karakter af ALS er et lager af langsgående prøver knyttet til klinisk og genetisk information afgørende for at hjælpe med at identificere og verificere ALS-biomarkører. Nylige undersøgelser til at identificere ALS-biomarkører har brugt longitudinelle prøver fra enten den sporadiske patientpopulation eller fra dem, der rummer genetiske mutationer, der vides at forårsage ALS, men som endnu ikke er symptomatiske. Ud over at udforske forholdet mellem kendte årsagsgener og kandidatbiomarkører, har Target ALS Postmortem Core indsamlet postmortem ALS-vævsprøver knyttet til hele genom-sekventeringsinformation, som har været værdifuld til at finde nye undertyper af ALS forbundet med transkriptomiske profiler fra vævsprøverne. Den nuværende undersøgelse bruger medicinske centre, der deltager i Target ALS Postmortem Core til at skabe et longitudinelt biovæskelager fra levende patienter og sunde kontroller. I betragtning af virkningen af ​​COVID-19 på ALS kliniske forskningsundersøgelser og kliniske forsøg, vil alle deltagere deltage i hjemmetaleforanstaltninger på ugentlig basis, og vi vil også tilmelde 100 ALS og 30 raske kontroldeltagere til hjemmemålinger af vital kapacitet, der er afsluttet en gang hver anden uge. Det ekstra træk ved disse hjemmemålinger er yderligere at evaluere potentialet for hjemmemålinger i fremtidige kliniske forsøg og evnen til at opnå berigede tale- og vitale kapacitetsmål til at korrelere med downstream-biomarkørundersøgelser ved hjælp af biofluid eller genetiske data. Der er en stigende interesse for brugen af ​​taleanalyse i hjemmet til at klassificere og overvåge ALS-patienter, med nyere undersøgelser, der indikerer værdien af ​​disse hjemmemålinger i både klinisk forskning og kliniske forsøg. Vores undersøgelse vil ikke kun udvide disse tidlige resultater, men også inkludere hjemmespirometrimålinger af vital kapacitet for at evaluere evnen til at opnå pålidelige vitalkapacitetsmål derhjemme.

Vores foreslåede undersøgelse vil give værdifulde longitudinelle biovæsker knyttet til klinisk information, genetiske data, hjemmetale og vitale kapacitetsmål til brug i fremtidige forskningsstudier. Disse afidentificerede prøver og klinisk information vil være tilgængelige for efterforskere over hele verden for at forbedre ALS-forskning og i sidste ende forbedrede behandlinger for ALS. Der er en lang historie med fordele for biodepoter med tilknyttede kliniske data til at være medvirkende til forskningsfremskridt. De fleste undersøgelser, der identificerer biomarkører eller validerer biomarkører for humane sygdomme, kræver typisk samleprøver, der er knyttet til klinisk information for at bestemme følsomheden/specificiteten af ​​biomarkøren for den pågældende sygdom eller for at påvise ændringer i sygdomsforløbet.