Tavoitteena oleva ALS-biomarkkeritutkimus; Pitkittäiset biofluidit, kliiniset toimenpiteet ja kotitoimenpiteet (TALSLB)

Tohtori Lyle Ostrow'n Johns Hopkinsin yliopistossa tekemä alan laajuinen tutkimus osoitti, että pitkittäissuuntaiset bionesteet, jotka liittyvät yksityiskohtaiseen kliiniseen tietoon, ovat ratkaisevan tärkeitä amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) lääkekehityksen jatkamiselle. CSF on tärkein bioneste, jota usein puuttuu pitkittäisnäytteestä. biovarastot. Aiemmin on pyritty keräämään pitkittäissuuntaisia ​​bionesteitä kliinisen tiedon kanssa (katso https://cdmrp.army.mil/alsrp/resources/Biorepositories_biofluids_celllines ALS-biovarastojen luetteloa varten), mutta nämä näytesarjat ovat kooltaan rajoitettuja, ja tutkimusyhteisö hyödyntää niitä nopeasti. Alan johtajien panoksen perusteella ehdotamme Target ALS:n pitkittäisbionesteiden biovaraston luomista, joka on yhdistetty potilaan geneettiseen ja kliiniseen tietoon.

Koska ALS:n kliininen ja biologinen luonne on heterogeeninen, kliiniseen ja geneettiseen tietoon linkitetty pitkittäisnäytteiden arkisto on välttämätön ALS-biomarkkerien tunnistamisen ja todentamisen helpottamiseksi. Viimeaikaisissa tutkimuksissa ALS-biomarkkerien tunnistamiseksi on käytetty pitkittäisiä näytteitä joko satunnaisesta potilaspopulaatiosta tai sellaisista, joissa on geneettisiä mutaatioita, joiden tiedetään aiheuttavan ALS:ää, mutta jotka eivät vielä ole oireettomia. Sen lisäksi, että Target ALS Postmortem Core on tutkinut tunnettujen kausatiivisten geenien ja ehdokasbiomarkkereiden välistä suhdetta, se on kerännyt kuoleman jälkeisiä ALS-kudosnäytteitä, jotka on yhdistetty koko genomin sekvensointitietoihin, jotka ovat olleet arvokkaita löytämään uusia ALS:n alatyyppejä, jotka liittyvät transkriptomiikkaprofiileihin kudosnäytteistä. Nykyisessä tutkimuksessa hyödynnetään Target ALS Postmortem Core -ohjelmaan osallistuvia lääketieteellisiä keskuksia luodakseen pitkittäissuuntaisen bionesteiden varaston elävistä potilaista ja terveistä kontrolleista. Ottaen huomioon COVID-19:n vaikutuksen ALS:n kliinisiin tutkimuksiin ja kliinisiin kokeisiin, kaikki osallistujat osallistuvat kotipuhemittauksiin viikoittain ja rekisteröimme myös 100 ALS:n ja 30 terveen kontrollin osallistujaa kotona suoritettaviin elinvoimamittauksiin. valmistuu kerran kahdessa viikossa. Näiden kotimittausten lisäominaisuus on edelleen arvioida kotona suoritettavien toimenpiteiden mahdollisuuksia tulevissa kliinisissä kokeissa ja kykyä saada rikastettua puhetta ja elintärkeitä kapasiteettimittauksia korreloimaan myöhempiä biomarkkeritutkimuksia käyttämällä bioneste- tai geneettisiä tietoja. Kiinnostus kotipuheen analytiikan käyttöön ALS-potilaiden luokittelussa ja seurannassa on kasvanut, ja viimeaikaiset tutkimukset osoittavat näiden kotimittausten arvon sekä kliinisissä tutkimuksissa että kliinisissä kokeissa. Tutkimuksemme ei ainoastaan ​​laajenna näitä varhaisia ​​löydöksiä, vaan sisältää myös kotona tehtävät spirometriamittaukset elintärkeästä kapasiteetista, jotta voidaan arvioida kykyä saada luotettavia vitaalikapasiteettimittauksia kotona.

Ehdottamamme tutkimuksemme tarjoaa arvokkaita pitkittäisiä bionesteitä, jotka liittyvät kliiniseen tietoon, geneettiseen dataan, kotipuheen ja elintärkeitä kapasiteettimittauksia käytettäväksi tulevissa tutkimustutkimuksissa. Nämä tunnistamattomat näytteet ja kliiniset tiedot ovat tutkijoiden saatavilla kaikkialla maailmassa ALS-tutkimuksen ja viime kädessä ALS-hoidon parantamiseksi. Linkitettyjen kliinisten tietojen sisältävillä biovarastoilla on pitkä historia hyötyä tutkimuksen edistymisestä. Useimmat tutkimukset, jotka tunnistavat ihmisen sairauksien biomarkkereita tai validoivat biomarkkereita, vaativat tyypillisesti talletettuja näytteitä, jotka on linkitetty kliiniseen tietoon biomarkkerin herkkyyden/spesifisyyden määrittämiseksi kyseiselle taudille tai taudin kulun muuttumisen osoittamiseksi.