Target ALS Biomarker-onderzoek; Longitudinale biovloeistoffen, klinische maatregelen en maatregelen voor thuis (TALSLB)

Een sectorbreed onderzoek uitgevoerd door Dr. Lyle Ostrow aan de Johns Hopkins University gaf aan dat longitudinale biovloeistoffen gekoppeld aan gedetailleerde klinische informatie van cruciaal belang zijn voor de verdere ontwikkeling van geneesmiddelen voor amyotrofische laterale sclerose (ALS), waarbij CSF de beste biovloeistof is die vaak ontbreekt in longitudinaal monster bioopslagplaatsen. Er zijn eerdere inspanningen geleverd voor het longitudinaal verzamelen van biovloeistoffen die overeenkomen met klinische informatie (zie https://cdmrp.army.mil/alsrp/resources/Biorepositories_biofluids_celllines voor een lijst van ALS-biorepositories), maar die samplesets zijn beperkt in omvang en worden snel gebruikt door de onderzoeksgemeenschap. Op basis van input van marktleiders stellen we de oprichting voor van een Target ALS longitudinale biorepository voor biovloeistoffen die is gekoppeld aan genetische en klinische informatie van de patiënt.

Gezien de heterogene klinische en biologische aard van ALS, is een opslagplaats van longitudinale monsters gekoppeld aan klinische en genetische informatie essentieel om ALS-biomarkers te helpen identificeren en verifiëren. Recente studies om ALS-biomarkers te identificeren hebben gebruik gemaakt van longitudinale steekproeven van ofwel de sporadische patiëntenpopulatie of van diegenen die genetische mutaties herbergen waarvan bekend is dat ze ALS veroorzaken maar die nog niet symptomatisch zijn. Naast het onderzoeken van de relatie tussen bekende oorzakelijke genen en kandidaat-biomarkers, heeft de Target ALS Postmortem Core postmortale ALS-weefselmonsters verzameld die zijn gekoppeld aan volledige genoomsequencing-informatie die waardevol is geweest bij het vinden van nieuwe subtypes van ALS gekoppeld aan transcriptomics-profielen van de weefselmonsters. De huidige studie maakt gebruik van medische centra die deelnemen aan de Target ALS Postmortem Core om een ​​longitudinale opslagplaats voor biovloeistoffen te creëren van levende patiënten en gezonde controles. Gezien de impact van COVID-19 op ALS klinische onderzoeksstudies en klinische proeven, zullen alle deelnemers wekelijks deelnemen aan thuisspraakmetingen en we zullen ook 100 ALS-deelnemers en 30 gezonde controledeelnemers inschrijven voor thuismetingen van vitale capaciteit die eens in de twee weken afgerond. Het toegevoegde kenmerk van deze thuismetingen is het verder evalueren van het potentieel voor thuismetingen in toekomstige klinische onderzoeken en het vermogen om verrijkte spraak- en vitale capaciteitsmetingen te verkrijgen om te correleren met stroomafwaartse biomarkerstudies met behulp van biovloeistof of genetische gegevens. Er is een groeiende belangstelling voor het gebruik van spraakanalyses thuis om ALS-patiënten te classificeren en te monitoren, met recente studies die de waarde van deze thuismetingen aantonen in zowel klinisch onderzoek als klinische proeven. Onze studie zal niet alleen voortbouwen op deze vroege bevindingen, maar ook thuis spirometriemetingen van vitale capaciteit omvatten om het vermogen te evalueren om thuis betrouwbare vitale capaciteitsmetingen te verkrijgen.

Onze voorgestelde studie zal waardevolle longitudinale biovloeistoffen opleveren die zijn gekoppeld aan klinische informatie, genetische gegevens, thuisspraak en vitale capaciteitsmetingen voor gebruik in toekomstige onderzoeksstudies. Deze geanonimiseerde monsters en klinische informatie zullen beschikbaar zijn voor onderzoekers over de hele wereld om ALS-onderzoek en uiteindelijk verbeterde behandelingen voor ALS te verbeteren. Er is een lange geschiedenis van voordeel voor biorepositories met gekoppelde klinische gegevens om een ​​belangrijke rol te spelen bij de voortgang van onderzoek. De meeste onderzoeken die biomarkers identificeren of biomarkers voor ziekten bij de mens valideren, vereisen doorgaans verzamelde monsters die zijn gekoppeld aan klinische informatie om de gevoeligheid/specificiteit van de biomarker voor die ziekte te bepalen of om verandering in het verloop van de ziekte aan te tonen.