Target ALS Biomarker Study; Longitudinelle biovæsker, kliniske tiltak og hjemmemål (TALSLB)

En bransjeomfattende undersøkelse utført av Dr. Lyle Ostrow ved Johns Hopkins University indikerte at longitudinelle biovæsker knyttet til detaljert klinisk informasjon er avgjørende for fortsatt medikamentutvikling for amyotrofisk lateral sklerose (ALS), med CSF som den øverste biovæsken som ofte mangler i longitudinell prøve. biorepositorier. Det har vært tidligere anstrengelser for longitudinell innsamling av biofluider tilpasset klinisk informasjon (se https://cdmrp.army.mil/alsrp/resources/Biorepositories_biofluids_celllines for en liste over ALS-biorepositorier), men disse prøvesettene er begrenset i størrelse og raskt brukt av forskningsmiljøet. Basert på innspill fra bransjeledere, foreslår vi opprettelsen av et Longitudinalt Biofluid-biodepot for Target ALS knyttet til pasientens genetiske og kliniske informasjon.

Gitt den heterogene kliniske og biologiske karakteren til ALS, er et depot av langsgående prøver knyttet til klinisk og genetisk informasjon avgjørende for å hjelpe med å identifisere og verifisere ALS-biomarkører. Nyere studier for å identifisere ALS-biomarkører har brukt longitudinelle prøver fra enten den sporadiske pasientpopulasjonen eller fra de som har genetiske mutasjoner som er kjent for å forårsake ALS, men som ennå ikke er symptomatiske. Utover å utforske forholdet mellom kjente årsaksgener og kandidatbiomarkører, har Target ALS Postmortem Core samlet postmortem ALS-vevsprøver knyttet til hele genom-sekvenseringsinformasjon som har vært verdifull for å finne nye subtyper av ALS knyttet til transkriptomiske profiler fra vevsprøvene. Den nåværende studien bruker medisinske sentre som deltar i Target ALS Postmortem Core for å lage et langsgående biofluidlager fra levende pasienter og friske kontroller. Gitt virkningen av COVID-19 på ALS kliniske forskningsstudier og kliniske studier, vil alle deltakere delta i taletiltak hjemme på ukentlig basis, og vi vil også registrere 100 ALS og 30 friske kontrolldeltakere for hjemmemålinger av vital kapasitet som er fullføres annenhver uke. Den ekstra funksjonen til disse hjemmemålene er å ytterligere evaluere potensialet for hjemmetiltak i fremtidige kliniske studier og evnen til å oppnå beriket tale- og vitale kapasitetsmål for å korrelere med nedstrøms biomarkørstudier ved bruk av biofluid eller genetiske data. Det er en økende interesse for bruk av taleanalyse hjemme for å klassifisere og overvåke ALS-pasienter, med nyere studier som indikerer verdien for disse hjemmetiltakene både i klinisk forskning og kliniske forsøk. Vår studie vil ikke bare utvide disse tidlige funnene, men også inkludere hjemmespirometrimål av vital kapasitet for å evaluere evnen til å oppnå pålitelige vitalkapasitetsmål hjemme.

Vår foreslåtte studie vil gi verdifulle longitudinelle biovæsker knyttet til klinisk informasjon, genetiske data, hjemmetale og vitale kapasitetsmål for bruk i fremtidige forskningsstudier. Disse avidentifiserte prøvene og klinisk informasjon vil være tilgjengelig for etterforskere over hele verden for å forbedre ALS-forskning og til slutt forbedrede behandlinger for ALS. Det er en lang historie med fordeler for biorepositorier med tilknyttede kliniske data for å være medvirkende til forskningsfremgang. De fleste studier som identifiserer biomarkører eller validerer biomarkører for menneskelige sykdommer krever vanligvis bankprøver som er knyttet til klinisk informasjon for å bestemme sensitiviteten/spesifisiteten til biomarkøren for den sykdommen eller for å demonstrere endring i sykdomsforløpet.