Cél ALS biomarker vizsgálat; Longitudinális biofluidok, klinikai intézkedések és otthoni intézkedések (TALSLB)

Dr. Lyle Ostrow, a Johns Hopkins Egyetemen végzett, iparágra kiterjedő felmérés azt mutatta, hogy a részletes klinikai információkhoz kapcsolódó longitudinális biofluidok kritikus fontosságúak az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) folyamatos gyógyszerfejlesztésében, mivel a CSF a legfontosabb biofluid, amely gyakran hiányzik a longitudinális mintából. biorepozitóriumok. Korábbi erőfeszítések történtek a biofluidok klinikai információkhoz igazított longitudinális gyűjtésére (lásd: https://cdmrp.army.mil/alsrp/resources/Biorepositories_biofluids_celllines az ALS biorepozitóriumok listájához), de ezek a mintakészletek korlátozott méretűek, és a kutatói közösség gyorsan hasznosítja őket. Az iparág vezetőitől származó információk alapján javasoljuk egy Target ALS longitudinális biofluidok biorepozitóriumának létrehozását, amely a betegek genetikai és klinikai információihoz kapcsolódik.

Tekintettel az ALS heterogén klinikai és biológiai természetére, a klinikai és genetikai információkhoz kapcsolódó longitudinális minták tárháza elengedhetetlen az ALS biomarkerek azonosításához és ellenőrzéséhez. Az ALS biomarkerek azonosítására irányuló legújabb vizsgálatok longitudinális mintákat használtak vagy a szórványos betegpopulációból, vagy olyanokból, amelyek genetikai mutációkat tartalmaznak, amelyekről ismert, hogy ALS-t okoznak, de még nem okoznak tüneteket. Az ismert kórokozó gének és a jelölt biomarkerek közötti kapcsolat feltárásán túl a Target ALS Postmortem Core olyan posztmortem ALS szövetmintákat gyűjtött, amelyek a teljes genom szekvenálási információihoz kapcsolódnak, és amelyek értékesek voltak az ALS új altípusainak megtalálásában, amelyek a szövetminták transzkriptomikai profiljához kapcsolódnak. A jelenlegi tanulmány a Target ALS Postmortem Core-ban részt vevő orvosi központokat használ fel, hogy élő betegekből és egészséges kontrollokból álló longitudinális biofluid-tárolót hozzanak létre. Tekintettel a COVID-19-nek az ALS klinikai kutatási és klinikai vizsgálataira gyakorolt ​​hatására, minden résztvevő heti rendszerességgel vesz részt otthoni beszédmérésekben, valamint 100 ALS-t és 30 egészséges kontrollrésztvevőt is beírunk az otthoni életképesség mérésére. kéthetente egyszer kell kitölteni. Ezeknek az otthoni méréseknek a további jellemzője, hogy tovább értékelik az otthoni mérések lehetőségét a jövőbeni klinikai vizsgálatok során, valamint azt a képességet, hogy dúsított beszédet és létfontosságú kapacitást mérjenek, hogy megfeleljenek a biofluid vagy genetikai adatokat használó downstream biomarker-vizsgálatoknak. Egyre nagyobb az érdeklődés az otthoni beszédelemzés alkalmazása iránt az ALS-betegek osztályozására és monitorozására, a legújabb tanulmányok pedig azt mutatják, hogy ezek az otthoni mérések hasznosak mind a klinikai kutatásban, mind a klinikai vizsgálati körülmények között. Tanulmányunk nemcsak ezeket a korai eredményeket fogja kibővíteni, hanem a vitálkapacitás otthoni spirometriás méréseit is magában foglalja annak értékelésére, hogy mennyire lehet megbízható otthoni vitálkapacitás méréseket végezni.

Javasolt tanulmányunk értékes longitudinális biofluidokat fog szolgáltatni a klinikai információkhoz, a genetikai adatokhoz, az otthoni beszédhez és a létfontosságú kapacitás mérésekhez, amelyeket a jövőbeni kutatási vizsgálatok során használhatunk fel. Ezek az azonosítatlan minták és klinikai információk világszerte elérhetők lesznek a kutatók számára az ALS-kutatás és végső soron az ALS kezelésének javítása érdekében. A kapcsolódó klinikai adatokkal rendelkező biorepozitóriumok már régóta hasznosak a kutatás előrehaladásában. A legtöbb olyan tanulmány, amely azonosítja a biomarkereket vagy validálja az emberi betegségek biomarkereit, általában olyan bankolt mintákra van szükség, amelyek klinikai információkhoz kapcsolódnak, hogy meghatározzák a biomarker érzékenységét/specifitását az adott betegségre vagy a betegség lefolyása során bekövetkező változás kimutatására.