Целевое исследование биомаркеров БАС; Продольные биожидкости, клинические измерения и домашние измерения (TALSLB)

Общеотраслевое исследование, проведенное доктором Лайлом Остроу из Университета Джона Хопкинса, показало, что лонгитюдные биологические жидкости, связанные с подробной клинической информацией, имеют решающее значение для продолжения разработки лекарств от бокового амиотрофического склероза (БАС), при этом ЦСЖ является основной биожидкостью, которой часто не хватает в лонгитюдных выборках. биохранилища. Ранее предпринимались попытки продольного сбора биожидкостей в соответствии с клинической информацией (см. https://cdmrp.army.mil/alsrp/resources/Biorepositories_biofluids_celllines). для списка биорепозиториев БАС), но эти наборы образцов ограничены по размеру и быстро используются исследовательским сообществом. Основываясь на отзывах лидеров отрасли, мы предлагаем создать долгосрочный биорепозиторий биожидкостей Target ALS, связанный с генетической и клинической информацией о пациентах.

Учитывая гетерогенную клиническую и биологическую природу БАС, хранилище лонгитюдных образцов, связанных с клинической и генетической информацией, имеет важное значение для идентификации и проверки биомаркеров БАС. В недавних исследованиях по выявлению биомаркеров БАС использовались продольные образцы либо от спорадической популяции пациентов, либо от тех, у кого есть генетические мутации, которые, как известно, вызывают БАС, но еще не проявляются симптомами. Помимо изучения взаимосвязи между известными причинными генами и биомаркерами-кандидатами, Целевое ядро ​​посмертного БАС собрало посмертные образцы тканей БАС, связанные с информацией о секвенировании всего генома, которая была полезна при поиске новых подтипов БАС, связанных с транскриптомными профилями из образцов тканей. В текущем исследовании используются медицинские центры, участвующие в программе Target ALS Postmortem Core, для создания продольного репозитория биологических жидкостей от живых пациентов и здоровых контролей. Учитывая влияние COVID-19 на клинические исследования БАС и клинические испытания, все участники будут еженедельно участвовать в домашних измерениях речи, и мы также зарегистрируем 100 участников с БАС и 30 здоровых участников контрольной группы для домашних измерений жизненной емкости легких, которые выполняется один раз в две недели. Дополнительной особенностью этих домашних измерений является дальнейшая оценка потенциала домашних измерений в будущих клинических испытаниях и возможность получить расширенные измерения речи и жизненной емкости для корреляции с последующими исследованиями биомаркеров с использованием биожидкостей или генетических данных. Растет интерес к использованию речевой аналитики в домашних условиях для классификации и наблюдения за пациентами с БАС, при этом недавние исследования указывают на ценность этих домашних измерений как в клинических исследованиях, так и в условиях клинических испытаний. Наше исследование не только расширит эти ранние результаты, но также будет включать спирометрию жизненной емкости легких в домашних условиях для оценки способности получать надежные измерения жизненной емкости легких в домашних условиях.

Наше предлагаемое исследование предоставит ценные продольные биожидкости, связанные с клинической информацией, генетическими данными, домашней речью и мерами жизненной емкости для использования в будущих исследованиях. Эти деидентифицированные образцы и клиническая информация будут доступны исследователям во всем мире для расширения исследований БАС и, в конечном итоге, для улучшения лечения БАС. Биохранилища со связанными клиническими данными имеют долгую историю преимуществ, которые играют важную роль в прогрессе исследований. Большинство исследований, которые идентифицируют биомаркеры или проверяют биомаркеры заболеваний человека, обычно требуют хранимых в банке образцов, которые связаны с клинической информацией для определения чувствительности/специфичности биомаркера для этого заболевания или демонстрации изменений в течение болезни.