Forebyggelse af for tidlig fødsel med en cervikal kop med negativt tryk: en gennemførlighedsundersøgelse

For tidlig fødsel (PTB), der forekommer ved 20-36 ugers svangerskab, er en krise. Ud af 15 mio. babyer, der fødes for tidligt, dør 1,1 mio. årligt på verdensplan. Overlevende står over for kort- og langsigtede medicinske og neuro-udviklingsmæssige komplikationer. PTB bidrager til lange og hyppige indlæggelser. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og National Institute of Health (NIH) støtter initiativer, der muliggør bedre pleje af moder-spædbarnsdyader med risiko for PTB. PTB koster US $25B om året. Raceforskelle (sort-14,39 %, Hvid-9,26 % og Hispanic-9,97 %, foreslå organisatoriske og interpersonelle skævheder.

Al Spontaneous Preterm Birth (SPTB) er resultatet af tidlig cervikal forandring skabt af adskillige biologiske veje, der forårsager sammentrækninger (premature veer), manglende sammentrækninger (cervikal insufficiens) eller tidlig amnionruptur (PPROM). For tidlig fødsel, sammentrækninger, der fører til tidlig cervikal forandring, opleves af 200.000 amerikanske kvinder årligt, hvilket resulterer i PTB og PPROM påvirker 120.000 amerikanske mødre årligt. Cervikal insufficiens, cervikal forandring uden sammentrækninger, har varieret hyppighed blandt rapporterne. Nuværende pleje (cerclage, progesteron og tokolytika) centrerer sig om forventningsfuld snarere end aktiv behandling.

Cervikal cerclage er en kirurgisk procedure, der binder livmoderhalsen lukket. Ulemper omfatter invasivitet, en tendens til at rive gennem livmoderhalsen, behovet for bedøvelse under anbringelse og lave effektivitetsgrader (18 % for alle typer). Progesteron, et hormon givet for at forhindre SPTB, er stærkest understøttet som et vaginalt supplement, selvom denne rute ikke er godkendt af FDA. I 2003 blev det anbefalet, at IM hydroxyprogesteroncaproat (17-OHPC) blev givet til kvinder med en tidligere PTB for at forhindre SPTB. Efter implementering har brugen ikke vist fordel, selvom det stadig er den eneste FDA godkendte medicin. I 2019 opfordrede FDA til at begynde at fjerne 17-OHPC fra markedet. Det anslås, at brug af progesteron kun sænker risikoen for SPTB med 0,01 %. Tokolytika er medicin, der bruges til at forhindre sammentrækninger og omfatter magnesiumsulfat, calciumkanalblokkere, betamimetika og ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er). Selvom tokolytika i nogle tilfælde kan mindske præmature sammentrækninger, har de ikke vist sig at være effektive til at forebygge SPTB eller påvist forbedrede neonatale resultater. Tokolytiske er forbundet med bivirkninger, hvoraf de mest alvorlige omfatter føtalt slagtilfælde og moderens død. Tokolytika behandler kun midlertidigt for tidlige sammentrækninger, forårsager skadelige bivirkninger, forbedrer ikke neonatale resultater og er ineffektive til at forhindre SPTB.

Ingen tidligere interventioner har effektivt behandlet tidlig cervikal forandring, selvom for tidlig cervikal forandring er fælles for alle SPTB. Derfor er fokus på cervikal forandring det bedste sted at koncentrere sig for at forhindre SPTB, da det er det sidste trin før fødslen.

Galena Innovations har skabt et medicinsk udstyr, Hannah Cervical Cup, der imødekommer det udækkede medicinske behov i SPTB ved at fokusere på at forebygge eller vende tidlige cervikale forandringer. I hver graviditet fastholder livmoderhalsen fosteret i livmoderen og tillader derefter fødslen. Den indre cervikale os trækker sig sammen lukket med stivhed i livmoderhalsen. Gennem graviditeten bliver kollagennedbrydningen blødgørende, hvilket muliggør indre afslapning af livmoderhalsen, hvilket fører til livmoderhalsændringer, som kulminerer i fødslen. Men i SPTB sker denne proces tidligere end optimalt. For dem, der er i risiko for SPTB, kan processen med blødgøring af livmoderhalsen forhindres eller vendes med en stigning i livmoderhalsstivhed. Hannah Cervical Cup er designet til at forbedre cervikal funktion både gennem en forbedring af øjeblikkelig cervikal stivhed og langsigtet forbedring af kollagenfunktionen.

Målet med dette fase I-projekt er at generere proof-of-concept-data for at fastslå, at Hannah Cervical Cup i kombination med peristaltisk vakuumpumpepåføring sikkert vil skabe negativt tryk på livmoderhalsvæv og derved skabe øjeblikkelig cervikal stivhed for at forhindre cervikal modning, der er forbundet med SPTB og for at fastslå dets gennemførlighed som en behandling for SPTB. På tidspunktet for hysterektomi, forud for fjernelse af livmoderen, vil forskellige skålstørrelser blive påført livmoderhalsen hos 24-30 ikke-gravide kvinder med vakuumpåføring over kortvarige eksponeringer (10-15 minutter) og sammenlignet 8-10 kontrolpersoner.