Förebygga för tidig födsel med en cervikalkopp med negativt tryck: en genomförbarhetsstudie

Prematur födsel (PTB), som inträffar vid 20-36 graviditetsvecka, är en kris. Av 15 miljoner barn som föds för tidigt dör 1,1 miljoner årligen i världen. Överlevande möter kort- och långvariga medicinska och neuroutvecklingskomplikationer. PTB bidrar till långa och täta sjukhusvistelser. Världshälsoorganisationen (WHO) och National Institute of Health (NIH) stödjer initiativ som möjliggör bättre vård av mödrar och spädbarn som riskerar att drabbas av PTB. PTB kostar 25 miljarder USD per år. Rasskillnader (svart-14,39 %, White-9,26 % och Hispanic-9,97 %), föreslå organisatoriska och interpersonella fördomar.

All Spontaneous Preterm Birth (SPTB) är resultatet av tidig livmoderhalsförändring skapad av många biologiska vägar som orsakar sammandragningar (för tidig förlossning), brist på sammandragningar (cervikal insufficiens) eller tidig amnionruptur (PPROM). För tidig förlossning, sammandragningar som leder till tidig livmoderhalsförändring, upplevs av 200 000 amerikanska kvinnor årligen vilket resulterar i PTB och PPROM drabbar 120 000 amerikanska mammor varje år. Cervikal insufficiens, cervikal förändring utan sammandragningar, har varierande frekvenser bland rapporterna. Nuvarande vård (cerclage, progesteron och tokolytika) fokuserar på förväntansfull snarare än aktiv behandling.

Cervikal cerclage är ett kirurgiskt ingrepp som binder livmoderhalsen stängd. Nackdelarna inkluderar invasivitet, en tendens att slita igenom livmoderhalsen, behovet av anestesi under placering och låg effektivitet (18 % för alla typer). Progesteron, ett hormon som ges för att förhindra SPTB, stöds starkast som ett vaginalt tillskott, även om denna väg inte är godkänd av FDA. År 2003 rekommenderades att IM hydroxiprogesteronkaproat (17-OHPC) gavs till kvinnor med tidigare PTB för att förhindra SPTB. Efter implementeringen har användningen inte visat sig fördelaktig även om det fortfarande är det enda FDA-godkända läkemedlet. Under 2019 uppmanade FDA att börja ta bort 17-OHPC från marknaden. Det uppskattas att progesteronanvändning endast sänker risken för SPTB med 0,01 %. Tokolytika är mediciner som används för att förhindra sammandragningar och inkluderar magnesiumsulfat, kalciumkanalblockerare, betamimetika och icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID). Även om tokolytika i vissa fall kan minska prematura sammandragningar, har de inte visat sig vara effektiva för att förebygga SPTB och inte heller visat på förbättrade neonatala resultat. Tokolytika är förknippade med biverkningar, av vilka de allvarligaste inkluderar fetal stroke och moderns död. Tokolytika behandlar endast tillfälligt prematura sammandragningar, orsakar skadliga biverkningar, förbättrar inte neonatala resultat och är ineffektiva för att förhindra SPTB.

Inga tidigare interventioner har effektivt åtgärdat tidig livmoderhalsförändring, även om för tidig livmoderhalsförändring är gemensam för alla SPTB. Därför är fokus på livmoderhalsförändring den bästa platsen att koncentrera sig för att förhindra SPTB, eftersom det är det sista steget före födseln.

Galena Innovations har skapat en medicinsk anordning, Hannah Cervical Cup, som tillgodoser det otillfredsställda medicinska behovet inom SPTB genom att fokusera på att förebygga eller vända tidig cervikal förändring. I varje graviditet håller livmoderhalsen kvar fostret i livmodern och tillåter sedan förlossning. Den inre cervikala os drar ihop sig stängd med cervikal stelhet. Under graviditeten mjuknar kollagennedbrytningen, vilket möjliggör avslappning av inre livmoderhalssystemet, vilket leder till livmoderhalsförändring, som kulminerar i födseln. Men i SPTB sker denna process tidigare än vad som är optimalt. För dem som löper risk att drabbas av SPTB, kan processen med cervikal mjukning förhindras eller vändas med en ökning av cervikal stelhet. Hannah Cervical Cup är designad för att förbättra cervikal funktion både genom en förbättring av omedelbar cervikal stelhet och långvarig förbättring av kollagenfunktionen.

Målet med detta Fas I-projekt är att generera proof-of-concept-data för att fastställa att Hannah Cervical Cup i kombination med applicering av en peristaltisk vakuumpump på ett säkert sätt kommer att skapa negativt tryck på livmoderhalsvävnaden och därigenom skapa omedelbar livmoderhalsstelhet för att förhindra livmoderhalscancer. mognad som är förknippat med SPTB och för att fastställa dess genomförbarhet som en behandling för SPTB. Vid tidpunkten för hysterektomi, före livmoderborttagning, kommer olika koppstorlekar att appliceras på livmoderhalsen hos 24-30 icke-gravida kvinnor med vakuumapplicering under kortvariga exponeringar (10-15 minuter) och jämförda 8-10 kontrollpersoner.